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幹細胞の挙動を制御する神経内分泌システムの包括的理解

全面了解控制干细胞行为的神经内分泌系统

基本信息

批准号：
22H00414
负责人：
丹羽隆介
金额：
$ 26.71万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H00414/
关键词：
生殖幹細胞神経内分泌ニッチシグナルショウジョウバエ

项目摘要

当該年度においては、生殖幹細胞（fGSC）ニッチに作用する神経ペプチドであるニューロペプチドF（NPF）について、有意な進捗を得た。ショウジョウバエでは、交尾によってメスの腸内分泌細胞からNPFが分泌され、これが卵巣に受容されるとfGSCの増殖が促される。本研究では、この交尾依存的なNPF分泌とfGSCの増殖に、餌に由来する糖の中でもフルクトース（果糖）が選択的に影響を与えることを解明した。グルコース（ブドウ糖）のみを含有する餌で飼育した場合でも、「ポリオール経路」と呼ばれる代謝経路でグルコースがフルクトースに変換され、これが、腸内分泌細胞に存在する味覚受容体で感知されてNPFの分泌を促しており、グルコース摂取量が不十分だと、fGSCの増殖および造卵は活性化されなかった。以上の結果は、体内で作られた糖を腸が「味わう」ことで栄養状態を感知すること、これが交尾による生殖の活性化に必須であることを、あらゆる動物を通じて初めて示すものである。一連の成果をScience Advances誌にて発表した。当該年度においては並行して、ニッチに作用するリガンドとして注目するべき複数の因子についての機能解析を進めた。このうち、２つのリガンドに特に注目し、これらのリガンドおよびその受容体の機能低下個体においてfGSCの増殖に表現型が得られること、またこの表現型がfGSCにおけるニッチシグナルの強度に相関することを示した。一方、注目するリガンドのショウジョウバエ体内での変動を捉えるにあたり、液体クロマトグラフィー-質量分析法による定量を試み、NPFについては体液からの検出可能性を認めたが、他の液性因子についての検証は十分進まなかった。

When the year is over, reproductive stem cells (fGSC) are affected, and the brain is selected, the F (NPF) is selected, and the intention is obtained. The growth and secretion of NPF and FGSC in the intestinal endocrine cells of the female genital tract were studied. In this study, the effects of fructose on NPF secretion and fGSC growth were clarified. The presence of NPF in the intestinal endocrine cells is sensed by taste receptors, the secretion of NPF is promoted, the amount of NPF extracted is not very high, the proliferation of fGSC and the activation of egg production. As a result, in vivo, we can sense the state of nutrition and reproduction, and we can sense the activity of reproduction and reproduction. A series of scientific Advances have been made. When the year is over, the function analysis of the multiple factors is advanced. The phenotype of fGSC reproduction in dysfunctional individuals of these receptors was found to be correlated with the intensity of fGSC reproduction. A party, attention to the development of the body, in vivo movement detection, liquid quality analysis, quantitative testing, NPF detection of body fluids, other liquid factors in the detection of very advanced.