凄惨な場面の目撃による幼少期トラウマがストレス脆弱性に及ぼす影響と脳内基盤の解明

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幼少期に過度なストレスを経験すると、後にうつ病や不安障害などの精神疾患の発症率が上昇する。これは、神経回路が未成熟な幼少期に外部からの刺激が加わることで、正常な神経発達が阻害され、後のストレスに対する脆弱性が生じるためと考えられている。現代では、メディアを介して戦争や災害など凄惨な場面に日常的に触れる機会が増大しており、これらは発達後のメンタルヘルスに影響を及ぼす可能性がある。幼少期のトラウマ刺激への曝露は脳や精神機能の発達へ悪影響を及ぼすことが懸念されるものの、十分な知見は得られていない。本研究では、幼少期にトラウマ刺激を与えたマウスを用い、幼少期トラウマによるストレス脆弱性の脳内機序の解明を目指す。本年度は、幼少期トラウマモデルを作成し、成長後の情動行動とストレスに対する反応性について解析を行った。離乳後のマウスに、同種他個体が別種マウスから攻撃を受ける社会的敗北場面を繰り返し目撃させ、トラウマ刺激を与えた。行動試験の結果、幼少期のトラウマ経験単独では成長後のうつ様行動や不安様行動に特に影響を及ぼさないことが確認された。一方、成長後のマウスに拘束ストレスを負荷した結果、幼少期トラウマ経験群は対照群と比較して血中コルチコステロン値が上昇することが確認された。さらに、成体期のマウスに繰り返し拘束ストレスを負荷した結果、幼少期トラウマ経験群は対照群と比較してより顕著なうつ様行動と不安様行動を示すことが確認された。以上より、幼少期にトラウマを経験することそのものは成長後の情動に影響を与えない一方で、後のストレスに対する反応が増大し顕著な情動行動の異常が生じるストレス脆弱性を形成することが示唆された。