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短鎖型自己集合性ペプチドを用いた中分子医薬品の次世代型DDSの開発-口腔粘膜への応用

使用短链自组装肽开发下一代中分子药物DDS - 在口腔粘膜中的应用

基本信息

批准号：
22K20515
负责人：
谷口卓
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

中分子医薬品は標的特異性の高さなどから次世代創薬として注目されているが、安定性が低いため、より有効な薬物送達システムの開発が求められている。本研究では、生体適合性の高いエラスチン由来の短鎖型ペプチド（Short-ELP）を利用した、次世代創薬に対応可能なDDS担体の開発を目指す。本研究は２年計画であり、初年度である当該年度では、温度応答性の自己集合能を有するShort-ELPの合成を行うとともに、様々な分子量サイズのモデル薬物を用いた薬物包含・徐放試験を実施した。まずShort-ELPの合成としては、エラスチンタンパク質がもつ反復配列を模倣した(Phe-Pro-Gly-Val-Gly)n (n=5)配列から成る25残基のペプチドをFmoc固相合成法により化学合成した。我々は以前にShort-ELPが水中で温度応答性の自己集合能を有することを明らかにしているが、今回、PBS溶媒において合成したShort-ELPの自己集合能の評価を行ったところ、従来の５分の１程度の濃度で同等の自己集合能を有することが確認された。次に、DDS担体としての応用が期待できる薬物の分子量サイズを調べる目的で、合成したShort-ELPの自己集合特性を利用した薬物包含および徐放試験を実施した。種々のモデル薬物を用いて試験したところ、Short-ELPは一般的な低分子医薬品からその３倍程度の分子量の薬物まで包含することが可能であり、また長期間にわたり徐放できることが明らかとなった。これらの結果から、次年度の口腔粘膜透過試験に利用できるDDS担体としてのShort-ELPを得ることができた。

The characteristics of traditional Chinese and molecular medicine: the next generation pays close attention to the low temperature, the stability and the delivery of drugs. In this study, it is possible that the short-term health care system (Short-ELP) can be used as a tool for the development of DDS devices. In this study, the two-year plan, the first year, the current year, the temperature response, and the temperature response can be used in the synthesis of Short-ELP, molecular weight, molecular weight, temperature, temperature and temperature. Short-ELP synthesis, chemical synthesis, Fmoc solid phase synthesis, chemical synthesis, chemical synthesis. In the past, we used to Short-ELP the temperature response in water. This time, we can use the PBS solvent to synthesize the Short-ELP. This time, we can make sure that the temperature in the water is similar to that in the water. The secondary and DDS carriers use the expected molecular weight, the purpose, the synthesis, the collection characteristics of the Short-ELP, the use of the compound, the inclusion of the substance, the release of the substance, the application of the drug. The general low molecular weight medical products of Short-ELP and low molecular weight products of high molecular weight are available for long periods of time and long term use. The results showed that in the next year, the oral mucosa was passed through the oral mucosa, and the DDS carrier was used to obtain the oral mucous membrane Short-ELP.