Mechanisms underlying transdifferentiation of Kupffer's vesicle epithelial cells

库普弗囊泡上皮细胞转分化的机制

• 批准号: 22K20625
• 负责人: 池田 貴史
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20625/
• 关键词: クッペル胞; 上皮間充織転換; 分化転換; ゼブラフィッシュ; 形態形成

魚類初期胚に一過的に出現するクッペル胞（KV）は、少数の上皮細胞とそれらに囲まれた空胞からなる単純な器官である。KVはからだの左右軸の向きを決定する左右軸オーガナイザーとして機能するが、左右軸形成期後には退化することが知られている。本研究では、KVの退化の際にKVを構成する上皮細胞（KV上皮細胞）が分化転換を起こし、周囲の中胚葉組織に移入して長期間生存するという発見をもとに、KV上皮細胞の分化転換の機構を明らかにすることを目指している。本年度は、KV上皮細胞の分化転換を制御するシグナルの同定と、KV上皮細胞の標識技術の改良の2つの目標を設定し、研究を進めた。KV上皮細胞が特異的に標識されるゼブラフィッシュ遺伝子組換系統（dand5:EGFP)の胚に各種シグナル伝達系阻害剤を投与し、KV上皮細胞の挙動を解析したところ、KV上皮細胞の生存率などに影響する可能性のある薬剤を同定できた。また、これまでの研究に用いてきたdand5:EGFP系統では、dand5プロモーターの特性から、分化初期のKV上皮細胞を観察できないという欠点があった。そこでKV上皮細胞の前駆細胞であるdorsal forerunner cellsに特異的に発現する遺伝子のプロモーター配列を複数単離し、レポーターアッセイを行ったところ、dand5プロモーターよりも早い段階からKV上皮細胞系譜に特異的な活性を示す可能性のあるプロモーターが得られた。現在、このプロモーターを用いた遺伝子組換え系統を作製し、プロモーターの活性検定を進めている。

After fish early embryo に に appear す る ク ッ ペ ル minority の epithelial cell (KV) は, と そ れ ら に 囲 ま れ た empty cell か ら な る 単 pure な organ で あ る. About KV は か ら だ の shaft の to き を decided す る around shaft オ ー ガ ナ イ ザ ー と し て function す る が, around shaft formation after に は degradation す る こ と が know ら れ て い る. This study で は, KV の degradation の interstate に KV を constitute す る epithelial cells (KV) epithelial cells が differentiated planning in を こ し, zhou 囲 の mesoderm organization に move し て long-term survival between す る と い う 発 see を も と に, KV epithelial cells の planning in の institutions を Ming ら か に す る こ と を refers し て い る. は, KV epithelial cells の planning this year in を suppression す る シ グ ナ ル の with と, KV epithelial cells の の identification technology improved の 2 つ を の target set を し, research into め た. KV epithelial cells が specific に logo さ れ る ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ heritage 伝 subgroups in system (dand5: EGFP) の embryo に シ グ ナ ル 伝 of series resistance against tonic を cast and し, KV epithelial cells の 挙 dynamic analytical し を た と こ ろ, KV の epithelial cell survival な ど に influence す る possibility の あ る 薬 tonic を with fixed で き た. ま た, こ れ ま で に の research with い て き た dand5: EGFP system で は, dand5 プ ロ モ ー タ ー の features か ら の KV early, differentiation of epithelial cells を 観 examine で き な い と い う points less が あ っ た. Youdaoplaceholder0 でKV epithelial cells <s:1> pre-駆 cells であるdorsal forerunner Cells に specific に 発 now す る posthumous son 伝 の プ ロ モ ー タ ー match column を plural 単 し, レ ポ ー タ ー ア ッ セ イ を line っ た と こ ろ, dand5 プ ロ モ ー タ ー よ り も early い Duan Jie か ら KV epithelial cells pedigree に specific な active を す possibility in の あ る プ ロ モ ー タ ー が must ら れ た. Now, こ の プ ロ モ ー タ ー を with い た heritage 伝 subgroups in を え system し, プ ロ モ ー タ ー の set active 検 を into め て い る.

项目成果

Extracellular regulation of Nodal morphogens in the left-right asymmetry formation of zebrafish embryos

斑马鱼胚胎左右不对称形成中节点形态发生素的细胞外调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Takafumi Ikeda;Toru Kawanishi;Hiroyuki Takeda
• 通讯作者: Hiroyuki Takeda

Transdifferentiation of Kupffer’s vesicle-derived cells into mesodermal lineages（クッペル胞由来細胞の中胚葉系譜への分化転換）

库普弗氏囊泡来源的细胞转分化为中胚层谱系

• 发表时间: 2022
• 作者: Takafumi Ikeda;Toru Kawanishi;Hiroyuki Takeda
• 通讯作者: Hiroyuki Takeda

Extracellular behavior of Nodal and Dand5 proteins in zebrafish embryos during left-right asymmetry formation

斑马鱼胚胎中Nodal和Dand5蛋白在左右不对称形成过程中的细胞外行为

• 发表时间: 2023
• 作者: Takafumi Ikeda;Toru Kawanishi;Hiroyuki Takeda
• 通讯作者: Hiroyuki Takeda

Extracellular regulation of Nodal and Dand5 proteins in the left-right asymmetry formation of zebrafish embryos

Nodal和Dand5蛋白在斑马鱼胚胎左右不对称形成中的细胞外调控

• 发表时间: 2022
• 作者: Takafumi Ikeda;Toru Kawanishi;Hiroyuki Takeda
• 通讯作者: Hiroyuki Takeda