PKAシグナルによるATF4の活性化機構と上皮-間充織転換の制御メカニズムの解明

阐明PKA信号激活ATF4的机制及上皮间质转化的控制机制

• 批准号: 07J55041
• 负责人: 鈴木 享
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J55041/
• 关键词: 神経堤細胞; EMT; タンパク質分解; 上皮-間充織転換; PKA

昨年度までの研究から、ATF4 mRNAの分布と比較してATF4タンパク質は神経堤細胞により限局していることが観察された。このことから、ATF4は転写後、または翻訳後に何らかの制御を受けている可能性が考えられた。そこで今年度は、ATF4タンパク質が神経堤細胞に限局されるメカニズムを明らかにすることを目的とした。ATF4タンパク質は不安定で分解されやすいことが過去の報告から調べられており、ユビキチンリガーゼのサブユニットの一部であるβ-TrCPが結合することが契機となりプロテアソームによって分解されることが報告されている。このβ-TrCPの結合部位に変異を導入した発現ベクターを神経管に導入した場合、野生型と比較して高発現することが分かった。また、アセチルトランスフェラーゼのp300がβ-TrCPの結合を競合的に阻害することでATF4タンパク質は安定性が上昇することが培養細胞株を用いた実験で知られている。神経堤細胞と神経管の細胞におけるp300の発現を調べたところ、p300タンパク質は神経堤細胞に特異的に局在していることが分かった。そこで、p300を神経管に遺伝子導入したところ、内在性ATF4タンパク質の発現レベルが上昇することが確認された。また、PKAのリン酸化部位に変異を導入したベクターにおいても野生型に比べ安定性が増していることが分かった。これらの結果から、ATF4タンパク質は神経管の細胞ではβ-TrCPやPKAによってすみやかに分解される一方、神経堤細胞ではp300によって安定化されていると考えられた。なお上記の研究結果については、新潟県新潟市にて2009年に5月に開催された42^<nd> Annual Meeting for the Japanese Society of Developmental Biologistsにおいて英語による口頭発表を行い、現在論文投稿中である。

In the past year, the distribution of ATF4 mRNA was compared with that of ATF4 mRNA in human brain cells. The possibility that the ATF4 will be reversed will be examined. This year's ATF4 is the first time that the brain has been able to function properly. ATF4 is an unstable substance that can be decomposed into two parts. One part of ATF4 is a β-TrCP. The other part of ATF4 is an opportunity to decompose into two parts. The binding site of β-TrCP is different from that of wild type. In addition, it is known that the p300 of ACCELLUTRON FABRICATE inhibits the binding of β-TrCP, which increases the stability of ATF4 protein, which can be used in cultured cell lines. The expression of p300 in neurons and neurons is regulated by p300 protein, which is specific to neurons. The p300 gene is introduced into the brain, and the intrinsic ATF4 gene is identified. The stability of PKA is increased compared with wild type. The result is that ATF4 is a protein that can be isolated from the cells of the brain by p300. Niigata, Niigata City, Niigata City, <nd>Ni

项目成果

神経堤細胞の上皮-間充織転換過程におけるATF4の機能解析

ATF4在神经嵴细胞上皮间质转化过程中的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: Takahiko Masuda;PhoebeEilsworth;Batja Mesquita;Janxin Leu;Shigehito Tanida;& Ellen Van de Veerdonk.;鈴木享;鈴木享;鈴木享;鈴木享;鈴木享
• 通讯作者: 鈴木享

Transition of ATF4, a PKA-responsive transcription factor, from cytoplasm to nucleus in epithelial-mesenchymal transition of neural crest cell

PKA 响应转录因子 ATF4 在神经嵴细胞上皮间质转化中从细胞质到细胞核的转变

• 发表时间: 2007
• 作者: Takahiko Masuda;PhoebeEilsworth;Batja Mesquita;Janxin Leu;Shigehito Tanida;& Ellen Van de Veerdonk.;鈴木享;鈴木享;鈴木享;鈴木享;鈴木享;鈴木 享;鈴木 享
• 通讯作者: 鈴木 享

Transition of ATF4, a PKA-responsive transcription factor, from cytoplasm to mucleus in epithelial-mesenchymal transition of neural crest cell

PKA 响应转录因子 ATF4 在神经嵴细胞上皮间质转化中从细胞质到细胞核的转变

• 发表时间: 2008
• 作者: Takahiko Masuda;PhoebeEilsworth;Batja Mesquita;Janxin Leu;Shigehito Tanida;& Ellen Van de Veerdonk.;鈴木享;鈴木享;鈴木享;鈴木享;鈴木享;鈴木 享
• 通讯作者: 鈴木 享

Phosphorylation-dependent, spatially-restricted degradation of ATF4 is involved in the regulation of neural crest EMT

ATF4 的磷酸化依赖性、空间限制性降解参与神经嵴 EMT 的调节

• 发表时间: 2009
• 作者: Takahiko Masuda;PhoebeEilsworth;Batja Mesquita;Janxin Leu;Shigehito Tanida;& Ellen Van de Veerdonk.;鈴木享
• 通讯作者: 鈴木享

Expression and function of ATF4 in epithelial-mesenchymal transition of the neural crest cells

ATF4在神经嵴细胞上皮间质转化中的表达及功能

• 发表时间: 2008
• 作者: Takahiko Masuda;PhoebeEilsworth;Batja Mesquita;Janxin Leu;Shigehito Tanida;& Ellen Van de Veerdonk.;鈴木享;鈴木享
• 通讯作者: 鈴木享