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気管幹細胞におけるミトコンドリアダイナミクスの役割の解明

阐明线粒体动力学在气管干细胞中的作用

基本信息

批准号：
22K20654
负责人：
野口雅史
金额：
$ 1.83万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20654/
关键词：
ミトコンドリアシグナル呼吸器幹細胞がん

项目摘要

ミトコンドリア形態形成因子OPA1下流のシグナル経路がどのように呼吸器における気管幹細胞の振る舞いを制御するか、核心となる分子機構を解明することを目的とし、研究を実施した。当該年度は特に、実際の研究実施にむけ、現所属である和歌山県立医科大学におけるマウス等試材のセットアップを行った。研究実施計画に記載のように、BSCs特異的OPA1欠損マウスおよびtsBSCs細胞株のイタリア Padova大学から現所属への移設を試みた。2022年11月にPadova大学 Scorrano研究室へ訪問、研究資材の移設手続きや研究方針について研究協力者と打ち合わせを綿密に行った。マウスに関しては精巣上体尾部の輸送に成功し、和歌山県立医科大学において、部分的にマウスの復元を行うことができている。またtsBSCs細胞株は、凍結保存した細胞が現所属で生育しなかったため、研究協力者にPadova大学における培養と増幅、輸送を依頼し、現所属への導入を実現できた。さらに、現所属において遺伝子組み換え委員会の許可を得、mito-YFP等レンチウイルスの作製系の確立に成功した。これらは、研究の実施において必要不可欠な基礎的試材および技術であり、本期間内に現所属において樹立できたことは一定の成果である。本研究について国内における国際学会にて発表した。さらに、当該期間中に肺腺がんのEGFR阻害剤耐性にOPA1が関与することを示した論文を投稿（Cell Death & Disease, 2023 4月に受理)し、OPA1の呼吸器上皮における重要性を示すことができた。また、ミトコンドリア内膜因子が呼吸器遠位の肺胞領域の形成に重要であることを遺伝子欠損マウスを解析することで新たに発見し、複数の国内学会において成果を発表した。

The study was conducted to understand the molecular mechanisms of respiratory tract stem cells and their molecular mechanisms. During the year, special and practical research was conducted, and the current affiliated Wakayama Medical University was established. The study implementation project documented the presence of BSC-specific OPA1 defects and the migration of BSCs from Padova University. November 2022 Scorrano Research Center of Padova University visited and moved research materials and research policies. Wakayama Prefectural Medical University, Wakayama Prefecture BSCs cell strain, frozen preservation, cell reproduction, research collaborator, Padova University, culture, delivery, introduction of cells belonging to The establishment of the working system of the new sub-committee, mito-YFP, etc. has been successful. This is the first time that the company has been involved in research and development. This study was initiated by the International Society of Chinese Medicine. In addition, during this period, the relationship between EGFR resistance and OPA1 in lung tissues was shown.(Cell Death & Disease, accepted April 2023), the importance of OPA1 in respiratory epithelium was shown.) The inner membrane factor plays an important role in the formation of the lung cell field at the distal position of the respirator.

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Inhibition of the mitochondrial shaping protein OPA1 restores lung adenocarcinoma cells sensitivity to gefitinib

抑制线粒体成形蛋白 OPA1 可恢复肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
鏡内麻以;竹田育子;和氣弘明;Masafumi Noguchi et al.
通讯作者：
Masafumi Noguchi et al.

Exploring the novel role of mitochondria dynamics in neuron and oligodendrocyte differentiation

探索线粒体动力学在神经元和少突胶质细胞分化中的新作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mariko Shindo;Takahiro Tsuji;Rahadian Yudo Hartantyo;Ataka Ito;Daisuke Kato;Takayoshi Suganami;Hiroaki Wake;Keiko Iwata et al.
通讯作者：
Keiko Iwata et al.

ミトコンドリア局在タンパク質p13欠損マウスにおける頭蓋骨形成異常

缺乏线粒体定位蛋白 p13 的小鼠颅骨发育不良