気管幹細胞におけるミトコンドリアダイナミクスの役割の解明

阐明线粒体动力学在气管干细胞中的作用

• 批准号: 22K20654
• 负责人: 野口 雅史
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20654/
• 关键词: ミトコンドリア; シグナル; 呼吸器; 幹細胞; がん

ミトコンドリア形態形成因子OPA1下流のシグナル経路がどのように呼吸器における気管幹細胞の振る舞いを制御するか、核心となる分子機構を解明することを目的とし、研究を実施した。当該年度は特に、実際の研究実施にむけ、現所属である和歌山県立医科大学におけるマウス等試材のセットアップを行った。研究実施計画に記載のように、BSCs特異的OPA1欠損マウスおよびtsBSCs細胞株のイタリア Padova大学から現所属への移設を試みた。2022年11月にPadova大学 Scorrano研究室へ訪問、研究資材の移設手続きや研究方針について研究協力者と打ち合わせを綿密に行った。マウスに関しては精巣上体尾部の輸送に成功し、和歌山県立医科大学において、部分的にマウスの復元を行うことができている。またtsBSCs細胞株は、凍結保存した細胞が現所属で生育しなかったため、研究協力者にPadova大学における培養と増幅、輸送を依頼し、現所属への導入を実現できた。さらに、現所属において遺伝子組み換え委員会の許可を得、mito-YFP等レンチウイルスの作製系の確立に成功した。これらは、研究の実施において必要不可欠な基礎的試材および技術であり、本期間内に現所属において樹立できたことは一定の成果である。本研究について国内における国際学会にて発表した。さらに、当該期間中に肺腺がんのEGFR阻害剤耐性にOPA1が関与することを示した論文を投稿（Cell Death & Disease, 2023 4月に受理)し、OPA1の呼吸器上皮における重要性を示すことができた。また、ミトコンドリア内膜因子が呼吸器遠位の肺胞領域の形成に重要であることを遺伝子欠損マウスを解析することで新たに発見し、複数の国内学会において成果を発表した。

ミ ト コ ン ド リ ア morphogenetic factor OPA1 obscene の シ グ ナ ル 経 road が ど の よ う に respirator に お け る 気 pipe stem vibration の る dance い を suppression す る か, core と な る molecular institutions を interpret す る こ と を purpose と し, research を be applied し た. When the annual は に, be interstate の research be applied に む け and now belongs to で あ る wakayama 県 state medical university に お け る マ ウ ス etc material の セ ッ ト ア ッ プ を line っ た. Research be applied program recorded に の よ う に, BSCs specific OPA1 owe damage マ ウ ス お よ び tsBSCs cell lines の イ タ リ ア Padova university か ら now belongs to へ の move set を try み た. In November 2022 に Scorrano Padova university laboratory へ access, research materials の move set hand 続 き や research policy に つ い て study together person と play ち わ せ を tight-knit に line っ た. マ ウ ス に masato し て は fine 巣 upper tail の conveying に し success, wakayama 県 state medical university に お い て, part に マ ウ ス の recovery line を う こ と が で き て い る. ま た tsBSCs cell lines は, freezing preservation し た cells で が now belong to fertility し な か っ た た め, study together に Padova university に お け る cultivate と raised, transmission を according to picture 頼 し へ and now belong to の import を be presently で き た. さ ら に and now belongs to に お い て heritage 伝 subgroups み in え committee の licensing を, mito - YFP レ ン チ ウ イ ル ス の cropping system に の established successful し た. こ れ ら は, research の be applied に お い て need not owe な base material お よ び technology で あ り, に now belongs to this period に お い て set で き た こ と は の results で あ る. This study is conducted in に, に, て, て, domestic における, and international academic societies にて. さ ら に, when during the に in lung adenocarcinoma が ん の EGFR inhibitor against tonic patience に OPA1 が masato and す る こ と を shown し を た paper submission (Cell Death and diseases, in April 2023 に accepted) し, OPA1 の respirator epithelial に お け る importance を shown す こ と が で き た. ま た, ミ ト コ ン ド リ ア lining factor が respirator as a field の の lung cell forms に important で あ る こ と を heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を parsing す る こ と で new た に 発 し, plural の domestic society に お い て results を 発 table し た.

项目成果

Inhibition of the mitochondrial shaping protein OPA1 restores lung adenocarcinoma cells sensitivity to gefitinib

抑制线粒体成形蛋白 OPA1 可恢复肺腺癌细胞对吉非替尼的敏感性

• 发表时间: 2022
• 作者: 鏡内 麻以;竹田 育子;和氣 弘明;Masafumi Noguchi et al.
• 通讯作者: Masafumi Noguchi et al.

Exploring the novel role of mitochondria dynamics in neuron and oligodendrocyte differentiation

探索线粒体动力学在神经元和少突胶质细胞分化中的新作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Mariko Shindo;Takahiro Tsuji;Rahadian Yudo Hartantyo;Ataka Ito;Daisuke Kato;Takayoshi Suganami;Hiroaki Wake;Keiko Iwata et al.
• 通讯作者: Keiko Iwata et al.

ミトコンドリア局在タンパク質p13欠損マウスにおける頭蓋骨形成異常

缺乏线粒体定位蛋白 p13 的小鼠颅骨发育不良

• 发表时间: 2023
• 作者: Meng H;Suenaga T;Edamura M;Fukuda A;Ishida Y;Nakahara D;Murakami G;野口 雅史 ほか
• 通讯作者: 野口 雅史 ほか

Long-term social impairment in an animal model of cancer survivors

癌症幸存者动物模型的长期社交障碍

• 发表时间: 2022
• 作者: 内村放;金井香央里;増川太輝;五嶋良郎;和氣弘明;Keiko Iwata et al.
• 通讯作者: Keiko Iwata et al.

Mitochondrial cristae: lung cancer metabolism architects

线粒体嵴：肺癌代谢建筑师

• 发表时间: 2023
• 期刊: Life Metabolism
• 作者: Noguchi M;Scorrano L
• 通讯作者: Scorrano L