細胞内代謝を標的とした抗リン脂質抗体症候群の新規治療開発

开发针对细胞内代谢的抗磷脂抗体综合征新疗法

• 批准号: 22K20752
• 负责人: 久田 諒
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20752/
• 关键词: 抗リン脂質抗体症候群

本研究は抗リン脂質抗体症候群の責任抗体と考えられている、抗リン脂質抗体(aPL)による単球活性化の新たな機序として、細胞内代謝に着目してその分子機構を解析することを目的としている。当該年度の実験において、まずヒト単球の細胞株(THP-1)を用いて、フォスファチジルセリン依存性抗プロトロンビン抗体aPS/PTをin vitroで添加し、組織因子の発現が亢進する条件の最適化を行った。その結果、最も組織因子を発現しやすいaPLの濃度と培養時間の設定を確立した。さらに、他の抗リン脂質抗体についてもハイブリドーマから精製を行い、研究の進展が得られた。現在、細胞内代謝測定のための細胞数や培養時間の最適化を行っており、研究の目的を達成すべく測定を進めている。また、マウス単球の細胞株やヒトの全血から分離したプライマリ単球を用いた場合に同様の結果が得られるかについても併せて研究を進めている。これらの研究を通じて、APSの単球活性化における細胞内代謝の役割を解明し、新規治療法開発につなげることを目指している。今後は、細胞内代謝の分子機構を同定するとともに、glutaminolysisやfatty acid metabolismにも関心を持ち、それらが単球活性化にどのように影響しているかを調べていく予定である。更にin vitroで成果が得られればマウスモデルを用いた研究を行う予定であり、あわせて研究計画を進めていく。

The purpose of this study is to investigate the molecular mechanisms responsible for anti-lipid antibody syndrome, anti-lipid antibody (aPL) activation, and intracellular metabolism. When the cell line THP-1 was used in this year's experiment, the conditions for tissue factor production were optimized by adding the cell-dependent anti-tumor antibody aPS/PT in vitro. The results, the optimal tissue factor development, the concentration of aPL and the incubation time were established. The progress of anti-lipid antibody research has been achieved. Now, cell count and culture time optimization of intracellular metabolism assay are carried out to achieve the objectives of the study. The results of this study were similar to those obtained in the case of whole blood isolation from cell lines and the study was conducted in the same way. This study is aimed at clarifying the intracellular metabolism of APS and developing new therapies. In the future, the molecular mechanism of intracellular metabolism should be determined, and the effects of glutathione fatty acid metabolism should be adjusted. In addition, in vitro, the results are obtained and the research is carried out in advance.