細胞内代謝を標的とした抗リン脂質抗体症候群の新規治療開発

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本研究は抗リン脂質抗体症候群の責任抗体と考えられている、抗リン脂質抗体(aPL)による単球活性化の新たな機序として、細胞内代謝に着目してその分子機構を解析することを目的としている。当該年度の実験において、まずヒト単球の細胞株(THP-1)を用いて、フォスファチジルセリン依存性抗プロトロンビン抗体aPS/PTをin vitroで添加し、組織因子の発現が亢進する条件の最適化を行った。その結果、最も組織因子を発現しやすいaPLの濃度と培養時間の設定を確立した。さらに、他の抗リン脂質抗体についてもハイブリドーマから精製を行い、研究の進展が得られた。現在、細胞内代謝測定のための細胞数や培養時間の最適化を行っており、研究の目的を達成すべく測定を進めている。また、マウス単球の細胞株やヒトの全血から分離したプライマリ単球を用いた場合に同様の結果が得られるかについても併せて研究を進めている。これらの研究を通じて、APSの単球活性化における細胞内代謝の役割を解明し、新規治療法開発につなげることを目指している。今後は、細胞内代謝の分子機構を同定するとともに、glutaminolysisやfatty acid metabolismにも関心を持ち、それらが単球活性化にどのように影響しているかを調べていく予定である。更にin vitroで成果が得られればマウスモデルを用いた研究を行う予定であり、あわせて研究計画を進めていく。