Molecular mechanisms of memory T cell differentiation by co-stimulatory molecules

共刺激分子分化记忆T细胞的分子机制

• 批准号: 22K20771
• 负责人: 森 大輝
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20771/
• 关键词: T細胞; 免疫記憶; シグナル伝達; 獲得免疫応答

免疫記憶を司るT細胞の人工的な活性化制御は、がんや感染症に対抗するための創薬標的として注目されている。その中でもT細胞に発現する補助刺激分子はT細胞の分化・生存を司る重要な分子群である。その為補助刺激分子によるT細胞活性化機構の解明は、効率よいワクチンの開発などに重要な課題である。本申請研究では、申請者がこれまでに見出した、補助刺激分子によるシグナル伝達経路と相互作用する分子群のT細胞での生理学的意義を解明することを目的として実行している。当該年度は、これらの分子の機能を検討する実験系の立ち上げなどに従事した。このためにまず、所属研究所の共通機器であるフローサイトメーターを用いて免疫反応後に増殖するT細胞のサブセットを見分ける条件検討や抗体パネルの作成を行なった。また、今後使用する動物実験モデルの検討を行い、T細胞応答を観察するために最適な条件を見出すことに成功した。また、今後の実験に必須であったT細胞の移植モデルの実験系も樹立し、移植した抗原特異的T細胞が免疫応答にともなって活性化し増殖していることも確認できた。これらの結果によって、本研究の目的とする、特定の分子のT細胞内での機能を検討する実験系を樹立することができた。そこで今後は今回樹立した実験系と、CRISRR-Cas9を用いた実験系を組み合わせ、申請者がこれまでに見出しているT細胞補助刺激シグナル伝達経路に関与する機能未知の分子の機能解析を行う予定である。

る T cell immune memory を company の な activeness of artificial royal は, が ん や adapting just-in-time inventory に anti す seaborne る た め の gen 薬 mark と し て attention さ れ て い る. In そ そ, で <s:1> T cells に exhibit する co-stimulant molecules that are る important な molecular groups である of <s:1> T cell <s:1> differentiation and survival を. Molecular に そ の for subsidies stimulate よ る T cell activation mechanism の interpret は, sharper rate よ い ワ ク チ ン の open 発 な ど に important topic な で あ る. This application study で は, applicants が こ れ ま で に shows し た, subsidies stimulate molecular に よ る シ グ ナ ル 伝 interaction of 経 road と す る molecular group of の T cells で の physiology を interpret the meaning of す る こ と を purpose と し て line be し て い る. In that year, the <s:1>, た, れら, <s:1> molecular <e:1> function を検 research on する was established at ち and げな <s:1> に従 に従 に従 event た was held. こ の た め に ま institute の ず, belong to common machine で あ る フ ロ ー サ イ ト メ ー タ ー を with い て immune against 応 に raised after colonization す る t-cell の サ ブ セ ッ ト を see points け 検 る conditions for や antibody パ ネ ル の made line を な っ た. ま た, future use す る animals be 験 モ デ ル の beg を 検 い, T cells 応 answer を 観 examine す る た め に out optimum conditions な を す こ と に successful し た. ま た, future の be 験 に must で あ っ の た T cells transplantation モ デ ル の be も 験 department sets up し, transplant し た が antigen specific T cell immune 応 answer に と も な っ て activeness し raised colonization し て い る こ と も confirm で き た. こ れ ら の results に よ っ て purpose, this study の と す る, specific molecular の の T cells で の function を beg す 検 る be を 験 department set up す る こ と が で き た. そ こ で は today back to establish future し た be 験 と, CRISRR - Cas9 を with い た be 験 department を group み close わ せ, applicants が こ れ ま で に shows し て い る subsidies stimulate T cells シ グ ナ ル 伝 da 経 road に masato and す る function unknown molecular の の function analytical line を う designated で あ る.

项目成果

Human Dectin-1 is O-glycosylated and serves as a ligand for C-type lectin receptor CLEC-2.

• DOI: 10.7554/elife.83037
• 发表时间: 2022-12-08
• 期刊: eLife
• 影响因子: 7.7
• 作者: Haji S;Ito T;Guenther C;Nakano M;Shimizu T;Mori D;Chiba Y;Tanaka M;Mishra SK;Willment JA;Brown GD;Nagae M;Yamasaki S
• 通讯作者: Yamasaki S

Composition of the UBASH3A signalosome emphasizes its negative regulatory function in TCR signaling

UBASH3A信号体的组成强调了其在TCR信号传导中的负调节功能

• 发表时间: 2023
• 作者: Daiki Mori;Bernard Malissen
• 通讯作者: Bernard Malissen