Functional analysis of perivascular metastatic niche factors in lung

肺血管周围转移生态位因子的功能分析

• 批准号: 22K20818
• 负责人: 本宮 綱記
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20818/
• 关键词: 転移; 乳がん; 血管性ニッチ; 遠隔転移; 転移ニッチ; 血管内皮細胞; がん幹細胞

遠隔組織に転移した乳癌細胞は、転移部位において周囲ニッチ細胞からのサポートを利用して転移巣の形成を果たすことが知られている。それ故、転移部位におけるニッチ形成メカニズムは、乳癌の転移を阻害するための重要な薬剤標的となり得る。近年、二次組織に転移を果たした乳癌細胞は、血管内皮細胞と近接して存在し、「血管性ニッチ」と呼ばれる細胞間クロストークを介してその場に定着・生存し、転移巣を形成すること明らかとなってきた。すなわち、乳癌細胞と血管内皮細胞のクロストーク機構は、まさに転移性乳癌の進行を抑制するための有用な薬剤標的となり得るが、その分子実体は未だ殆ど解明されていない。本研究では、乳癌の肺転移における血管性ニッチ機能因子を同定し、その集中解析を通して転移性乳癌の治療における効果的な薬剤標的を提案する。乳癌細胞肺転移モデルを用いて、転移を有する肺から肺血管内皮細胞を単離し、その遺伝子発現を解析した。特に、周囲細胞とのクロストークが可能な分泌蛋白質に注目して解析を進めた。その結果、転移が起きた際に肺血管内皮細胞で優位に発現上昇する分泌蛋白質を9因子同定した。In vitroでの乳癌細胞および肺血管内皮細胞の共培養によって、これらの因子の分子機能を解析した。その結果、Serpine1は転移癌細胞の抗癌剤耐性を上昇させること、またFjx1は乳がん幹細胞性を誘導することが示された。今後、これらの血管性ニッチ因子の機能メカニズムを検討する予定である。

Move far organization に planning し た は breast cancer cells, planning to move parts に お い て weeks 囲 ニ ッ チ cells か ら の サ ポ ー ト を using し て planning move 巣 の form を fruit た す こ と が know ら れ て い る. そ れ reason, planning to move parts に お け る ニ ッ チ form メ カ ニ ズ ム は, breast cancer の planning move を resistance against す る た め の important な 薬 tonic mark と な り る. In recent years, secondary organization に planning move を fruit た し た は breast cancer cells, endothelial cells と nearly し て し, "vascular ニ ッ チ" と shout ば れ る intercellular ク ロ ス ト ー ク を interface し て そ の field に fixed on survival し, planning to move 巣 を form す る こ と Ming ら か と な っ て き た. す な わ ち と vascular endothelial cells, breast cancer cells の ク ロ ス ト ー ク は, ま さ に planning moves to を の breast cancer inhibition す る た め の useful な 薬 tonic mark と な り have る が, そ の molecular は not be body だ perilous ど interpret さ れ て い な い. This study で は, breast cancer の lung planning move に お け る vascular ニ ッ チ function factor を with し, そ の concentrated parsing を tong し て planning moves の treatment of breast cancer に お け る unseen fruit な 薬 tonic mark を proposal す る. Breast cancer cell lung planning move モ デ ル を with い て, planning move を す る lung か ら pulmonary vascular endothelial cells を 単 し, そ の heritage 伝 son 発 now を parsing し た. に, weekly 囲 cell と の ク ロ ス ト ー ク が may な secreted protein に attention し て parsing を into め た. そ の results, planning move が き た interstate に pulmonary vascular endothelial cells で optimal bit に 発 now rising す る secreted protein を 9 factors might be し た. The In vitro で の breast cancer cells お よ び の pulmonary vascular endothelial cells co-culture に よ っ て, こ れ ら の factor の molecular function を し た. そ の results, Serpine1 は planning move cancer の anti-cancer tonic patience を rise さ せ る こ と, ま た Fjx1 は milk が sex を ん stem cells induced す る こ と が shown さ れ た. In the future, the functions of <s:1> れら <s:1> vascular ニッチ factors <s:1> will be メカニズムを検 determined by する.

项目成果

乳癌肺転移における血管性ニッチの役割とその制御

血管微环境及其调控在乳腺癌肺转移中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 本宮 綱記;Pein Maren;Insua-Rodriguez Jacob;Meier Jasmin;Decker Kristin;Descot Arnaud;Trumpp Andreas;Riedel Angela;後藤 典子;Oskarsson Thordur
• 通讯作者: Oskarsson Thordur

TNC triggers sequential activation of macrophages and endothelial cells to generate a metastatic vascular niche in lung

TNC 触发巨噬细胞和内皮细胞顺序激活，在肺中产生转移性血管生态位

• 发表时间: 2022
• 作者: 本宮綱記;後藤典子;Thordur Oskarsson
• 通讯作者: Thordur Oskarsson

乳がん細胞はミトコンドリア内1炭素代謝酵素MTHFD1Lを用いて肺転移を起こす

乳腺癌细胞利用线粒体一碳代谢酶MTHFD1L引起肺转移

• 发表时间: 2023
• 作者: 本宮綱記;楠木啓主;西村建徳;竹内康人;後藤典子
• 通讯作者: 後藤典子

テネイシンCはマクロファージと肺血管内皮細胞の連続的な活性化を介して肺血管性転移ニッチ形成を誘導する

Tenascin-C 通过顺序激活巨噬细胞和肺血管内皮细胞诱导肺血管转移生态位形成

• 发表时间: 2023
• 作者: 本宮 綱記;Pein Maren;Insua-Rodriguez Jacob;Meier Jasmin;Decker Kristin;Descot Arnaud;Trumpp Andreas;Riedel Angela;後藤 典子;Oskarsson Thordur
• 通讯作者: Oskarsson Thordur

乳癌肺転移における 血管性ニッチの役割とその制御

血管微环境及其调控在乳腺癌肺转移中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 本宮綱記;後藤典子;Thordur Oskarsson
• 通讯作者: Thordur Oskarsson