Role of AIM2 inflammasome in atherosclerosis and its related diseases

AIM2炎症小体在动脉粥样硬化及其相关疾病中的作用

• 批准号: 22K20864
• 负责人: バータルジャフ・チントグトフ
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20864/
• 关键词: DNAセンサー; 炎症反応; 心血管病

動脈硬化を基盤とする心血管病での無菌性炎症が、炎症と細胞死を制御するNLRP3インフラマソームを介して惹起されることが示されている。一方で最近、2本鎖（dsDNA）を認識して形成されるAIM2インフラマソームも無菌性炎症を惹起することが報告されているが、その心血管病態での役割や、NLRP3とAIM2の使い分けについては、未だ不明である。申請者はこれまで、AIM2欠損マウスを用いて急性腎障害でのAIM2インフラマソームの役割を解析し、AIM2インフラマソームが組織の修復や線維化、リモデリングの過程に重要な役割を果たしていることを報告した。本研究では、動脈硬化を含む心血管病でのAIM2インフラマソームの役割およびNLRP3インフラマソームとの役割の相違を解明することを目的に研究を行っている。動脈硬化での検討のため、動脈硬化モデルであるApoE欠損マウスとAIM2欠損マウスを交配させてAIM2/ApoEダブル欠損マウスを作成した。また、AIM2欠損マウスにCandida albicans培養上清（CAWS）投与によるマウス川崎病様血管炎モデルを作成して解析を行った。CAWSを投与したマウスでは、血中の2本鎖DNA量が増加しており、AIM2欠損マウスでは血管炎の発生率や線維化、マクロファージの浸潤が有意に抑制された。また、報告されているRNA-seqのデータベースを用いて解析を行い、ApoE欠損マウスの進行した動脈硬化病変においてAIM2発現がより増加していること、ヒト動脈硬化病変においても進行して不安定な動脈硬化プラークにおいてAIM2発現が増加していることが示された。これらのことから、動脈硬化を含む心血管病においてAIM2インフラマソームが重要な役割を果たしていることが明らかになり、AIM2が新たな治療標的となり得ることが示唆された。

Aseptic inflammation, inflammation, and cell death in cardiovascular disease due to atherosclerosis may be prevented by NLRP3. One side is most recent, the other side is 2 lock (dsDNA), the other The applicant reported on the results of an important service cut in the process of tissue repair, line maintenance, and removal of AIM2 from acute kidney failure. The aim of this study is to clarify the relationship between AIM2 and NLRP3 in atherosclerosis, including cardiovascular disease. Arterial sclerosis is caused by ApoE deficiency and AIM deficiency. The culture supernatant of Candida albicans (CAWS) was injected into the tissue of Kawasaki disease vasculitis. CAWS and AIM2 DNA increased, and the incidence of vasculitis increased, and the infiltration of CAWS was inhibited. In addition, the RNA-seq gene expression analysis was performed, ApoE deficiency was detected, and AIM2 expression was increased. In addition, AIM2 expression was increased, and AIM2 expression was increased. The main reason for this is that AIM2 is a new target for cardiovascular disease.

项目成果

Double-stranded DNA-induced AIM2 pyroptosis limits excessive inflammation during rhabdomyolysis-induced acute kidney injury.

双链 DNA 诱导的 AIM2 焦亡可限制横纹肌溶解引起的急性肾损伤期间的过度炎症。

• 发表时间: 2022
• 作者: Ugawa Satoko;Akagi Satoshi;Ejiri Kentaro;Nakamura Kazufumi;Ito Hiroshi;Masafumi Takahashi. Chintogtokh Baatarjav. Takanori Komada.
• 通讯作者: Masafumi Takahashi. Chintogtokh Baatarjav. Takanori Komada.

dsDNA-induced AIM2 pyroptosis halts aberrant inflammation during rhabdomyolysis-induced acute kidney injury

• DOI: 10.1038/s41418-022-01033-9
• 发表时间: 2022-06-23
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Baatarjav, Chintogtokh;Komada, Takanori;Takahashi, Masafumi
• 通讯作者: Takahashi, Masafumi

自治医科大学 分子病態治療研究センター 炎症・免疫研究部

自治医科大学分子病理学研究中心炎症与免疫学教研室