心臓線維芽細胞のNLRP3インフラマソームが心臓の炎症を惹起する機序の解明

阐明心脏成纤维细胞NLRP3炎症小体诱导心脏炎症的机制

• 批准号: 22K20885
• 负责人: 棚田 洋平
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20885/
• 关键词: 心臓線維芽細胞; 心不全; NLRP3インフラマソーム

心臓の炎症は心不全の発症・増悪に関わる。心臓線維芽細胞のNLRP3遺伝子発現量が心不全発症の超急性期に上昇する。本研究では「心臓線維芽細胞のNLRP3が心臓の炎症と心不全にいかに関わるか」を明らかにする。初年度においては、心臓線維芽細胞特異的なNLRP3ノックアウトマウスの心不全モデルを用いて、NLRP3が心臓の炎症や心機能悪化を誘発するかを調べた。準備実験として、圧負荷心不全を惹起する大動脈縮窄術を少数のマウスに施行したところ、野生型と比べてNLRP3ノックアウトマウスでは心機能の悪化が抑制されたことは確認済みである。各群の施行数を増やし、さらにSham群も追加して表現型の解析を行った。ノックアウトマウスでは、心臓超音波検査での心収縮能が改善し、心筋細胞の肥大化は抑制され、線維化も改善された。また、心臓組織内に集積する炎症細胞数も著明に減少していた。以上より、心不全の病態進行に心臓線維芽細胞が関わることが明らかとなった。

Inflammation of the heart and development of heart failure. NLRP3 gene production in cardiac vascular cells increases during hyperacute phase of heart failure. This study is aimed at clarifying the relationship between NLRP3 and inflammation of the heart and heart failure. At the beginning of the year, NLRP3 was used to regulate inflammation and cardiac function in the heart. A few of the preparations for heart failure were carried out, and wild-type NLRP3 was identified as having heart failure. The number of executions of each group was increased, and the analysis of phenotype was added to Sham group. In addition, cardiac contractility was improved by cardiac ultrasound examination, hypertrophy of cardiac muscle cells was inhibited, and linear maintenance was improved. The number of inflammatory cells accumulated in the heart tissue decreased significantly. The above is not complete, and the heart is not complete.