Functional and pharmacological investigation on novel KCND3 variants identified in patients with early repolarization syndrome and refractory epilepsy

对早期复极综合征和难治性癫痫患者中发现的新型 KCND3 变体的功能和药理学研究

基本信息

项目摘要

The aim of this study is to elucidate the electrophysiological changes of novel KCND3 variants and to analyze the pharmacological effect of drugs to the variants. The variants are the cause of refractory epilepsy and might be related with early repolarization syndrome leading to sudden cardiac death in epilepsy (SUDEP).We have successfully created a cultured cell model with transiently expressing KCND3 encoding Kv4.3. The variant Ito channels caused gain-of-function effect: increase of Ito densities, leftward movement of activation and inactivation curves and slow inactivation. In addition, the variant showed slow recovery from inactivation. Therefore, we have applied some candidate drugs to variant channels and identified their promising effects.
本研究的目的是阐明新的KCND3变异的电生理变化,并分析药物对变异的药理作用。这些变异是难治性癫痫的原因,可能与早期复极综合征导致癫痫性心源性猝死(SUDEP)有关。我们成功建立了瞬时表达KCND3编码Kv4.3的培养细胞模型。变异的Ito通道引起了功能增益效应:Ito密度增加,激活和失活曲线向左移动,失活缓慢。此外,该变异从失活中恢复缓慢。因此,我们将一些候选药物应用于不同的通道,并确定了它们的前景。

项目成果

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Gain-of-Function KCND3 Variants Identified in Young Patients with Refractory Epilepsy might be a Cause of Sudden Unexpected Death in Epilepsy
在年轻难治性癫痫患者中发现的功能获得性 KCND3 变异可能是癫痫猝死的原因
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    仲谷 元 ; 萩原 彰文 ; 尾﨑正則 ; 草原博志 ; 藤田 翔平 ; アンディカ クリスティナ ; 鎌形 康司 ; 堀 正明 ;和田 昭彦 ; 阿部 修 ; 青木 茂樹;Byambajav Tserenlkham;Byambajav Tserenlkham
  • 通讯作者:
    Byambajav Tserenlkham
KCND3 Variants Identified in Young Refractory Epilepsy Patients Showed Similar Gain-of-Functional Change with those in patients with Early Repolarization Syndrome
在年轻难治性癫痫患者中发现的 KCND3 变异表现出与早期复极综合征患者相似的功能获得变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    仲谷 元 ; 萩原 彰文 ; 尾﨑正則 ; 草原博志 ; 藤田 翔平 ; アンディカ クリスティナ ; 鎌形 康司 ; 堀 正明 ;和田 昭彦 ; 阿部 修 ; 青木 茂樹;Byambajav Tserenlkham
  • 通讯作者:
    Byambajav Tserenlkham
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