サイトカイン刺激したMSC由来細胞外小胞の肩腱板断裂に対する骨腱部修復効果の解明

阐明细胞因子刺激的 MSC 衍生的细胞外囊泡对肩袖撕裂的骨肌腱修复作用

• 批准号: 22K20937
• 负责人: 花井 洋人
• 金额: $ 0.17万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20937/
• 关键词: エクソソーム; 間葉系間質細胞; 肩腱板断裂; 間葉系幹細胞

間葉系間質細胞(mesenchymal stroma cell, MSC)は，エクソソームを主体とする細胞外小胞(small extracellular vesicles, sEVs)を分泌し，細胞間の情報伝達を行うことで，組織修復に寄与することが知られており，腱板断裂などの運動器組織に対する再生医療としても注目を集めている．本分野において，MSCの培養条件の違いによって分泌された異なるsEVsの評価はなされていない．研究代表者は，肩腱板断裂モデルラットを用いて，IFN-γでプレコンディショニングされたMSCが分泌するsEVsが骨ー腱修復に与える影響を検討する上で，本年度に以下の成果を得た．刺激薬剤をIFN-γに選定し，刺激濃度を振り分け，各条件におけるMSCの生存率やMSC特性を評価した．MSCの起源としては脂肪組織由来を用いた．細胞生存率はいずれの条件でも95%以上を維持することができ，一般的なMSC陽性/陰性マーカーは刺激にかかわらず変動を認めなかった．一方で，PDL-1やHLA-DRなどのタンパク質は，刺激濃度とともに発現陽性細胞率が増加した．細胞から分泌されるCD9またはCD63陽性sEVs定量評価を行ったが，CD9陽性sEVsは刺激により減少したが，CD63陽性sEVsは低濃度刺激では減少するものの，濃度依存的に増加する結果となった．また，IFN-γ刺激によりsEVs中のIDO1タンパク質発現が上昇することも判明した．

Department of mesenchymal stromal cells (mesenchymal stroma cells, MSC) は, エ ク ソ ソ ー ム を subject と す る extracellular small cell (small extracellular vesicles, sEVs) を secretion し, intercellular の intelligence 伝 line of を う こ と で, Tissue repair に send す る こ と が know ら れ て お り, tendon plate fracture な ど の movement organ organization に す seaborne る regenerative medical と し て も attention を set め て い る. This division is にお にお て て, MSC <s:1> culture conditions <s:1> are different from <s:1> によって secretion された are different from なるsEVs <s:1> evaluation 価 なされて なされて な なる. Research representatives は, shoulder tendon plate fracture モ デ ル ラ ッ ト を with い て, IFN - gamma で プ レ コ ン デ ィ シ ョ ニ ン グ さ れ た MSC が secretion す る sEVs が bone ー tendon repair に with え る influence を beg す 検 る で, on this year's に の results under を た. Stimulate 薬 tonic を IFN - gamma に し selected, vibration stimulation concentration を り け, various conditions に お け る MSC の survival や MSC feature を review 価 し た. The origin of MSC is と that て て that the origin of adipose tissue is を that uses た た. Cell survival は い ず れ の conditions で も 95% を maintain す る こ と が で き, general な MSC positive/negative マ ー カ ー は stimulus に か か わ ら ず - move を recognize め な か っ た. One party で, PDL - 1 や HLA - DR な ど の タ ン パ ク は, stimulate the concentration と と も に 発 now が positive cells rate raised し た. Cell か ら secretion さ れ る CD9 ま た は CD63 positive sEVs quantitative evaluation 価 を line っ た が, CD9 positive sEVs は stimulus に よ り reduce し た が, CD63 positive sEVs は low concentration on で は reduce す る も の の, concentration dependent に raised す る results と な っ た. Youdaoplaceholder0, IFN-γ stimulation of <s:1> IDO1タ タ パ パ in によ によ sEVs shows a が increase in the quality of the sperm, する する と と また, indicating た.

项目成果

間葉系幹細胞由来細胞外小胞(エクソソーム)を用いた変形性膝関節症治への臨床応用

间充质干细胞来源的细胞外囊泡（外泌体）治疗膝骨关节炎的临床应用

• 发表时间: 2023
• 作者: Yokota Naomasa;Lyman Stephen;Hanai Hiroto;Shimomura Kazunori;Ando Wataru;Nakamura Norimasa;花井洋人
• 通讯作者: 花井洋人

Clinical Safety and Effectiveness of Adipose-Derived Stromal Cell vs Stromal Vascular Fraction Injection for Treatment of Knee Osteoarthritis: 2-Year Results of Parallel Single-Arm Trials

• DOI: 10.1177/03635465221107364
• 发表时间: 2022-07-14
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF SPORTS MEDICINE
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yokota, Naomasa;Lyman, Stephen;Nakamura, Norimasa
• 通讯作者: Nakamura, Norimasa