p53搭載腫瘍融解ウイルスの治療関連バイオマーカー探索と効果予測システムの構築

p53溶瘤病毒治疗相关生物标志物的探索及效果预测系统的构建

• 批准号: 22K20942
• 负责人: 門脇 大輔
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20942/
• 关键词: がんウイルス療法; バイオマーカ―; 腫瘍溶解ウイルス; 腫瘍融解アデノウイルス; OBP-702; ウイルス療法; p53

がんウイルス療法は、高い腫瘍特異性を有し、既存の治療法とは異なるメカニズムで細胞死を誘導する新規治療法のひとつである。現段階では、がんウイルス療法における普遍的な、 あるいは個々のウイルス治療薬に特異的なバイオマーカーの報告はなく、独自のバイオマーカー探索が必要と考えられる。本研究では、約50種のヒトがん細胞株を使用して、OBP-702の治療関連バイオマーカーの同定を行い、その効果予測システムの構築を目指す。令和4年度は、34種の消化器癌および13種の非消化器癌の計47種類の細胞株を用いて、OBP-702にOBP-301およびAdp53を含んだ各ウイルスに対する感受性をXTTアッセイで解析した。IC50値を算出し、各ウイルス間で比較するとOBP-702は全ての細胞株で他のウイルスより優れた抗腫瘍効果を示し、その抗腫瘍効果は他の２つのウイルスと相関を示した。さらにOBP-702の抗腫瘍メカニズムを「ウイルス感染」、「ウイルス複製」、「p53」の要素に分け検討し、抗腫瘍効果への関連が予測される因子について細胞株ごとに評価を行い、IC50値との相関を評価した。「ウイルス感染」に関連する因子としてCoxsackie-Adenovirus Receptor（CAR）の発現率をflow cytometryで評価したところ、OBP-702のIC50値との間に相関を示した。「ウイルス複製」に関してはKi67発現との相関がflow cytometryによる評価で明らかになった。また、47種の細胞株の内、13種にp53遺伝子の変異を認めたが、p53変異型細胞株ではAdp53が有意な抗腫瘍効果を示し、p53変異型の癌細胞に対してより強い抗腫瘍効果があることが予測された。

There is a difference between existing therapies and induction of cell death. At this stage, it is necessary to explore the treatment of common diseases and specific diseases. The present study provides guidance for the use of approximately 50 cell lines, identification of therapeutic associations with OBP-702, and the construction of predictive systems for these effects. In 2004, 47 cell lines from 34 digestive cancers and 13 non-digestive cancers were used, including OBP-702, OBP-301 and Adp53. IC50 values were calculated and compared between cells. OBP-702 showed the anti-tumor effect of all cell lines. In addition, OBP-702 's anti-tumor matrix includes "infection,""replication," and "p53" elements. The correlation between anti-tumor effect and prediction factors is evaluated by cell line and IC50. The correlation factor between Coxsackie-Adenovirus Receptor (CAR) detection rate and IC50 value of OBP-702 was evaluated by flow cytometry. "It's a copy of Ki67," and it's related to flow cytometry. Among the 47 cell lines, 13 had p53 gene differentiation and p53 heterotypic cell lines had Adp53 gene differentiation and p53 heterotypic cell differentiation.