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上皮間葉転換を誘導する分子スイッチ群の同定とその機能解析

诱导上皮间质转化的分子开关的鉴定及其功能分析

基本信息

批准号：
23890035
负责人：
櫻井浩平
金额：
$ 2.08万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-08-24 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890035/
关键词：
上皮間葉転換 microRNA SWI/SNF複合体エピジェネティクス分子スイッチ

项目摘要

本研究は、炎症性サイトカインにより、転写因子AP-1、NF-κBや、クロマチンリモデリング因子SWI/SNF複合体等を介してその発現がエピジェネティカルに変動するmicroRNAに注目し、発がん過程やEMT(Epithelial Mesenchymal Transition:上皮間葉転換)において分子スイッチとして働く因子群を同定し、これらが形成する制御ネットワークを明らかにして新たな治療標的を同定することを目指す。長期的なTNFα刺激によってEMTを起こした乳腺上皮細胞MCF10AのRNAを用いてmicroRNAの発現変動をmicroarrayによって網羅的に解析したところ、miR-21の発現が4倍以上上昇しており、Real-time PCRによってもこの確認を行った。miR-21は、がん部で発現が上昇する代表的なmicroRNAであり、がんの進展に大きく寄与することが知られている。TNFα刺激によって活性化されたAP-1、NF-κB等が、miR-21遺伝子の転写を引き起こしたと考えられる。さらに、このときmiR-21の標的遺伝子の1つであるPDCD4タンパクの発現が低下することがWestern blottingによって明らかとなったが、PDCD4のmRNAの発現は低下していなかった。従って、発現が上昇したmiR-21によって、PDCD4の転写後抑制が起こっていると予想される。miR-21の発現上昇とPDCD4の発現低下がMCF10A細胞のEMTに関与する可能性が考えられる。

This study aims to identify the microRNA involved in the development of inflammatory cytokines, including AP-1, NF-κB, and SWI/SNF complexes, and to identify the molecular factors involved in the development of Epithelial Mesenchymal Transition (EMT), and to identify new therapeutic targets for the development of inflammatory cytokines. The expression of miR-21 in breast epithelial cells MCF-10A after long-term TNFα stimulation increased by more than 4-fold in response to RNA activation and microarray analysis. Real-time PCR was used to confirm the expression of miR-21. miR-21 is a microRNA that represents the rise in miR-21 activity. TNFα stimulates the activation of AP-1, NF-κB, miR-21, and other genes. The expression of PDCD4 mRNA was lower in Western blotting than in Western blotting. The expression of PDCD4 was increased by miR-21 and inhibited by PDCD4. The possibility that increased miR-21 expression and decreased PDCD4 expression are related to EMT in MCF-10A cells is examined.