miR-199a遺伝子のプロモーター解析とヒト癌におけるその機能解析
miR-199a基因启动子分析及其在人类癌症中的功能分析
基本信息
- 批准号:09J05399
- 负责人:
- 金额:$ 0.9万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2009
- 资助国家:日本
- 起止时间:2009 至 2010
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
クロマチン構造変換因子SWI/SNF複合体の触媒サブユニットであるBrmは、いくつかのヒトがん細胞株あるいはがん組織において活発に転写されるものの転写後抑制を受けて発現が欠失することを我々は報告してきた。このBrmの転写後抑制の分子機構の一つにmicroRNAが関与するかどうか検討することにした。Brm 3'UTR上の異なる領域にmiR-199a-5pとmiR-199a-3pの結合部位がそれぞれ予測されることに注目し、両microRNAが主としてBrmの転写後抑制を担うことを実証した。また、miR-199a-5pと-3pを産生する主なヒト遺伝子座であるmiR-199a-2遺伝子のプロモーター領域を同定し、転写因子Egr1がmiR-199a-2の転写を活性化することを示した。さらにBrmはEgr1遺伝子の転写を負に制御することによって、miR-199a-5pと-3pの産生量を低下させることが明らかとなった。従って、Egr1がmiR-199a-2の転写を活性化し、その結果産生されたmiR-199a-5pと-3pがBrmを抑制しEgr1の量をますます増大させる、あるいはBrmがEgr1の転写を抑制することによってmiR-199a-5p,-3pの発現量が低下し、いよいよBrmの発現量を上昇させるというダブルネガティブフィードバックループの存在が予想された。実際、miR-199a-5p,-3pとEgr1の発現が高いがん細胞株では、Brmの発現が低く、逆にmiR-199a-5p,-3pとEgr1の発現が低いがん細胞株では、Brmの発現が高い傾向を示した。本研究から、多くのがん細胞においてmiR-199a-5pと-3pはBrmを標的とし、さらにmiR-199a-5p,-3pとBrmは、Egr1を介してダブルネガティブフィードバックループを形成することが明らかとなった。
In this paper, we use the SWI/SNF complex to induce gene expression, which is related to the growth of the cell line, the cell line, the cell line After the Brm has been written, the molecular institutions are responsible for the prevention and treatment of microRNA and other diseases. In the field of Brm 3'UTR, the joint part of the miR-199a-5p miR-199a-3p is used to show your attention, and the microRNA is responsible for restraining the Brm after you write it. MiR-199a-5p, miR-199a-5p-3p, master, miR-199a-2, miR-199a-2, write, write, activate, write, write, activate, write, write Brm, Egr1, son, write, control, control, growth, growth and growth. The results show that miR-199a-5p-3p Brm suppresses the activity of Egr1, Brm the Egr1 of Egr1, and suppresses the activity of Egr1. The quantity is low, the Brm is low, the quantity is low. International, miR-199a-5p,-3p, Egr1, Brm, miR-199a-5p,-3p, Egr1, Brm, high, low, high, low, high, high, low, high, low, high, low, In this study, the miR-199a-5p-3p Brm Brm, miR-199a-5p,-3p, and Egr1 were introduced in this study.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
MicroRNAs miR-199a-5p and-3p Target the Brm Subunit of SWI/SNF to Generate a Double-Negative Feedback Loop in a Variety of Human Cancers
- DOI:10.1158/0008-5472.can-10-2345
- 发表时间:2011-03-01
- 期刊:
- 影响因子:11.2
- 作者:Sakurai, Kouhei;Furukawa, Chihiro;Iba, Hideo
- 通讯作者:Iba, Hideo
miR-199a-5p and -3p target Brm, a key molecule of epigenetical regulation
miR-199a-5p 和 -3p 靶向 Brm,表观遗传调控的关键分子
- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:櫻井浩平;原口健;稲田健一;堤寛;伊庭英夫
- 通讯作者:伊庭英夫
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