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TACSTD2タンパクによるクローディンタンパク分解抑制のメカニズムの解明

阐明TACSTD2蛋白抑制claudin蛋白降解的机制

基本信息

批准号：
23890182
负责人：
中司美奈
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-08-24 至 2013-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23890182/
关键词：
膠様滴状角膜ジストロフィタイトジャンクション TACSTD2 CLDN1 CLDN7

项目摘要

最近の我々の研究によってTumor-Associated Calcium Signal Transducer 2(TACSTD2)タンパクはclaudin(CLDN)1とCLDN7タンパクと直接結合することが明らかとなり、TACSTD2はユビキチン・プロテアソーム系を介するタンパク分解からこれらを保護していることが示唆された。本研究ではこの研究成果を踏まえ、膠様滴状角膜ジストロフィの原因遺伝子であるTACSTD2について、CLDN1、7との結合部位を同定し、TACSTD2タンパクがユビキチン・プロテアソーム系を介するタンパク分解からCLDN1とCLDN7タンパクを保護しているメカニズムを分子レベルで解明することを目的とした。まず、TACSTD2タンパクのどの機能ドメインがCLDN1、CLDN7との結合に関わっているかを詳細に調べた。またTACSTD2タンパクの膜貫通ドメインのAxxxGモチーフについて、部位特異的変異導入によってアラニンとグリシンを片方または両方をバリンにアミノ酸置換してCLDN1、CLDN7との結合がどうなるかを検討した。結果、TACSTD2の細胞外ドメインのどの機能ドメインを欠失させてもCLDN7タンパクとの結合が阻害された。またTACSTD2タンパクの膜貫通ドメインのAxxxGモチーフのアラニンとグリシンの両方をアミノ酸置換させるとCLDN7との結合が脆弱になった。次にCLDN1とCLDN7のユビキチン化について調べた。予備検討ではCLDN1において、MG-132処理によってCLDN1タンパクの発現量が増加していることが認められたが、さらに詳細に検討した結果、CLDN1とCLDN7のユビキチン化が否定的であることが分かった。

Recently, our research on Tumor-Associated Calcium Signal Transducer 2(TACSTD2) has shown that it can be directly combined with claudin(CLDN)1 and CLDN7. This study is based on the results of this study. The causes of corneal drop-off are identified by TACSTD2 and CLDN1 and 7. The binding sites of TACSTD2 and CLDN1 and 7 are identified. The molecular purpose of TACSTD2 and CLDN7 is explained by the molecular analysis. TACSTD2, TACSTD, TACTAC TACSTD2 is the first to introduce a site-specific variant of the AxxxG membrane through the membrane, and the second to introduce a site-specific variant of the CLDN1 and CLDN7 into the membrane. As a result, TACSTD-2's extracellular matrix and functional matrix were not fully integrated into CLDN-7's matrix. TACSTD2 is a thin film with a thin film layer. The thin film layer has a thin film layer. CLDN1 and CLDN7 are the most important components of the system. In preparation, CLDN1 and MG-132 are processed in such a way that the occurrence of CLDN1 and MG-132 is increased, and the detailed results of CLDN1 and MG-132 are discussed in detail.