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骨格筋適応の部位依存性を制御する生体分子の探索研究

控制骨骼肌适应位点依赖性的生物分子的探索性研究

基本信息

批准号：
24800051
负责人：
小野悠介
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-08-31 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24800051/
关键词：
骨格筋サテライト細胞筋幹細胞筋適応筋再生筋修復

项目摘要

骨格筋は極めて可塑性に富んだ組織であり，損傷しても健常な骨格筋では筋幹細胞であるテライト細胞により速やかに再生される．しかし，過度の筋損傷を伴う運動，加齢性筋肉減少症（サルコペニア），遺伝性筋疾患である筋ジストロフィーでは，筋適応機構が破綻し，サテライト細胞による再生が追いつかず，結果的に不完全な再生を惹起し筋量の低下を招く．骨格筋の可塑性には筋部位依存性が存在し，サルコペニアや筋ジストロフィーにおいても病態が発現する筋肉に部位依存性があることがわかってきたが，その分子細胞メカニズムはほとんど明らかになっていない．そこで我々はこの筋部位依存的な可塑性についてサテライト細胞に着目し，成体B6マウスを用いて頭部および下肢筋由来のサテライト細胞を単離しその分子特性を調査した．初代培養にてサテライト細胞の運命決定（増殖，分化，自己複製）における差異を検討したところ，頭部筋由来細胞は，下肢筋に比べ筋分化および自己複製しにくい反面，増殖能が著しく高いことを確認した．続いて，サテライト細胞の発生起源特異的な分子的特性を調べるためDNAマイクロアレイによる網羅的発現解析を行ったところ，頭部筋と下肢筋由来のサテライト細胞間では特に生物種間で保存されているホメオボックス型転写因子の発現パターンが異なることがわかった。定量PCRにて発現パターンを確認した後，数個のホメオボックス型転写因子まで絞り，siRNAによるloss-of-functionの系により機能を評価した。その結果，四肢筋特異的に発現するHox遺伝子群の一部は，四肢筋由来サテライト細胞の運命決定に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。今後，成体骨格筋におけるHox遺伝子群の役割を解明するためにfloxマウスを作製して機能を解析する。また今後は，タンパク質をコードしていない機能性のマイクロRNAにも着目して調査する予定である。

The skeletal tendons are extremely plastic, the tissue tissue is rich, the bone tendons are normal, the cells are growing, the cells are rapidly regenerating, the tendons are in full swing, the muscles are not affected by exercise, the disease is complicated, the muscles are damaged, and the muscles are damaged. The results showed that the incomplete regeneration caused a decrease in the amount of tendon. The plasticity of the bone tendons and the dependence of the tendons on the part of the tendons were found to be abnormal. The cells of the adult B6 are closely related to the origin of the lower limb tendons, the molecular properties, the primary culture, the first generation, the first generation Copy by yourself, the origin of the tendons, the origin of the tendons, the differentiation of the tendons of the lower extremities, the reverse side of the biosynthesis of the lower limbs, the ability of colonization to make sure that the origin is special, the characteristics of the molecules of origin, and the analysis of the network of the DNA. The origin of the tendons of the lower extremities, the origin of the tendons of the lower extremities, the origin of the tendons of the lower limbs, the origin of the tendons of the lower extremities, the origin of the tendons of the lower limbs, the origin of the tendons of the lower limbs. After the quantitative PCR scanning has been confirmed, there are several negative correlation writing factors, and the siRNA testing loss-of-function is the one that can be used to verify the performance of the computer. The results showed that there was a subgroup of Hox tendons in the extremities, and the origin of the tendons in the extremities showed that there was a significant difference in the possibility of life determination. From now on, the subgroup of adult bone lattices is used to understand that the flox cells are used to perform mechanical analysis. In the future, we will need to know that we are going to have a better understanding of the mechanism. We will pay attention to the RNA situation.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

細胞極性制御因子Scribによる筋再生メカニズム

细胞极性调节器的肌肉再生机制 Scrib

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kohei Suenaga;Hiroyoshi Sekine;and;Ichiro Hasuo and Kohei Suenaga;潮由美子,森下安子;Masri Selma;堅田明子;福島直美;宮崎充功;Eiji Shigetomi;Kawakatsu et al;小野　悠介;Eiji Shigetomi;小野　悠介
通讯作者：
小野　悠介

サテライト細胞集団における幹細胞様細胞の同定

卫星细胞群中干细胞样细胞的鉴定