Identification of CREB-regulating microRNAs and the characterization of their function and clinical relevance in HER-2/neu-positive mammary carcinoma
HER-2/neu 阳性乳腺癌中 CREB 调节 microRNA 的鉴定及其功能特征和临床相关性
基本信息
- 批准号:454020884
- 负责人:
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- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:
- 资助国家:德国
- 起止时间:
- 项目状态:未结题
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- 关键词:
项目摘要
The cAMP response element binding Protein (CREB)1 is a transcription factor involved in many physiological processes including the regulation of cell proliferation, apoptosis and cell cycle. Furthermore, an increased expression and activity of CREB was detected in tumors of distinct origin, which are often associated with disease progression and poor prognosis of tumor patients. Own preliminary work demonstrated a correlation between HER-2/neu and CREB expression in in vitro models of HER-2/neu-mediated transformation as well as in HER-2/neu+ mammary carcinoma, which was accompanied by an increased cell growth as well as a reduced apoptosis in vitro and in vivo. Despite CREB-regulated processes have been well characterized, there exist little information about the posttranscriptional control of CREB. In order to identify whether CREB expression can be controlled by CREB regulating microRNAs (miRNAs), the aim of this project is (i) to identify general CREB regulating miRNAs, (ii) characterize the expression, regulation and function of these miRNAs, (iii) to define HER-2/neu regulated CREB regulating miRNAs, (iv) to analyze the clinical relevance of CREB regulating miRNAs and their association with therapy resistance in HER-2/neu+ tumors as well as (v) to determine their modulation as novel therapy concept for HER-2/neu overexpressing tumors. These analyses will not only extend the knowledge of the miRNA-mediated control of CREB expression, but will also give insights into the functional role of the miRNA/CREB/HER-2/neu network, which might lead to the development of innovative strategies for the treatment of therapy naive as well as therapy resistant HER-2/neu overexpressing tumors.
cAMP反应元件结合蛋白(CREB)1是一种转录因子,参与细胞增殖、凋亡和细胞周期的调控。此外,在不同来源的肿瘤中检测到CREB的表达和活性增加,这通常与肿瘤患者的疾病进展和不良预后相关。自己的初步工作表明HER-2/neu和CREB表达之间的相关性在HER-2/neu介导的转化的体外模型,以及在HER-2/neu+乳腺癌,这是伴随着细胞生长增加,以及在体外和体内细胞凋亡减少。尽管CREB调控的过程已被很好地表征,但关于CREB的转录后调控的信息很少。为了确定CREB的表达是否可以通过CREB调节microRNAs(miRNAs)来控制,本项目的目的是(i)鉴定一般的CREB调节miRNAs,(ii)表征这些miRNAs的表达、调节和功能,(iii)定义HER-2/neu调节的CREB调节miRNAs,(iv)分析CREB调节miRNA的临床相关性及其与HER-2/neu+肿瘤治疗耐药性的相关性以及(v)以确定它们作为HER-2/neu过表达肿瘤的新疗法概念的调节。这些分析不仅将扩展miRNA介导的CREB表达控制的知识,而且还将深入了解miRNA/CREB/HER-2/neu网络的功能作用,这可能导致开发用于治疗未经治疗以及治疗抗性HER-2/neu过表达肿瘤的创新策略。
项目成果
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