The role of cytosolic and ER-resident proteases for the antigen processing in human tumors

细胞质和内质网驻留蛋白酶在人类肿瘤抗原加工中的作用

• 批准号: 5415979
• 负责人: Professorin Dr. Barbara Seliger
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Medizinische Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5415979?language=en
• 关键词: role; cytosolic; ER; resident; proteases

Eine wesentliche Voraussetzung für die Generierung von MHC Klasse I-restringierten T-Zellantworten ist eine effektive Antigenprozessierung und -präsentation. An diesem Prozess sind insbesondere das Proteasom, aber auch nicht-proteasomale zytosolische und endoplasmatisches Retikulum (ER)-residente Proteasen beteiligt. Die zytosolische Endpeptidase Thimet-Oligopeptidase /TOP) degradiert eine Vielzahl von antigenen Peptiden, während die ER-residente Aminopeptidase ERAAP/ERAP1 die Peptidlänge durch N-terminales Verkürzen des Peptides optimiert. so stellen beide Peptidasen potentielle Faktoren für die Manipulation des MHC Klasse I-Antigenprozessierungsweges und damit auch therapeutische Zielstrukturen dar. In diesem Kontext ist die detaillierte Charakterisierung von TOP und ERAAP/ERAP1 in Tumoren von Bedeutung. Dabei zielt der vorliegende Antrag auf die Analyse der Struktur, des konstitutiven und regulierten mRNA- und Proteinexpressionsmusters und der Funktion beider Peptidasen in normalen, nicht malignen Zellen sowie in Tumorzellen/Läsionen unterschiedlicher Histologie ab. Im weiteren wird die Rolle von TOP und ERAAP/ERAP1 für eine effiziente Tumor-spezifische Immunantwort definiert sowie TOP und ERAAP/ERAP1-regulierte bzw. assoziierte Proteine identifiziert.

Eine wesentliche Voraussetzung für die Generierung von MHC Klasse I-restringierten T-Zellantworten is eine effektive Antigenprozessierung und -presentation.这一过程涉及蛋白酶体，但也不涉及蛋白酶体的酶解和内质网（ER）-蛋白酶的驻留。硫代寡肽酶（TOP）降解抗原肽的多种酶，通过优化肽的N-末端，将ER-残基氨基肽酶ERAAP/ERAP 1降解为肽。因此，肽可以用于操纵MHC Klasse I-抗原亲合性并损害治疗的Zielstrukturen dar。在本文中，我们详细介绍了TOP和ERAAP/ERAP 1的特性。本文通过对正常人组织结构、mRNA和蛋白质表达的结构和调节以及与肽酶相关的功能的分析，对Zellen在肿瘤/Läsionen非肿瘤组织学中的作用进行了探讨。因此，TOP和ERAAP/ERAP 1的作用对于确定TOP和ERAAP/ERAP 1-调节的免疫组织特异性肿瘤有效。assoziierte Proteine identifiziert.