ユビキチン化による脂質代謝制御転写因子PPARガンマーの活性化制御機構の解明

阐明通过泛素化调节脂质代谢的转录因子 PPARgamma 的激活控制机制

• 批准号: 24890002
• 负责人: 渡部 昌
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890002/
• 关键词: 医化学; ユビキチン; PPARガンマー

①PTRIMは直接PPARγをユビキチン化することを解明申請者は、少なくとも細胞内ではPPARγと結合しユビキチン化を促進するユビキチンリガーゼPTRIMを同定していたが、直接結合することでユビキチン化を促進しているかは明らかではなかった。リコンビナントPTRIM、PPARγを作製し、In vitroユビキチン化アッセイを行ったところ、PTRIMによりPPARγを直接ユビキチン化することを明らかにした。②免疫沈降法と質量分析器を用いた新たなTRIM23相互作用タンパク質の探索FLAG-TRIM23タンパク質を細胞内で発現させ、抗FLAG抗体にてプルダウンし、質量分析器にて相互作用分子を探索し、複数の結合タンパク質を得た。このうち、メディエーター複合体サブユニットのMed24が含まれていた。PTRIMがMed24のリクルートを介してPPARγの活性化を調節している可能性が示唆された。

(1) PTRIM is a direct PPARγ-binding agent. It is clear that the applicant has no choice but to combine PPARγ-binding agent with PPAR γ-binding agent. PTRIM, PPARγ control, In vitro control, PTRIM control, PPAR γ direct control (2) Immunosedimentation method and mass analyzer were used to explore the interaction between TRIM23 and FLAG-TRIM 23. The intracellular detection of FLAG-TRIM23 was carried out. The anti-FLAG antibody was used to explore the interaction between TRIM 23 and FLAG-TRIM23. The mass analyzer was used to explore the interaction between TRIM 23 and FLAG-TRIM 23. The complex binding between TRIM 23 and FLAG-TRIM 23 was obtained.このうち、メディエーター复合体サブユニットのMed24が含まれていた。PTRIM Med24 is a very important part of PPARγ activation.

项目成果

TRIM型ユビキチンリガーゼと癌

TRIM型泛素连接酶与癌症

• 发表时间: 2012
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: Muleya W;et al.;Nakayima J;邱永晋;中尾亮;中尾亮;中尾亮;宮内栄治;MIYAUCHI EIJI;渡部 昌
• 通讯作者: 渡部 昌