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疾患関連TRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の網羅的解析

疾病相关TRIM家族泛素连接酶综合分析

基本信息

批准号：
09J01445
负责人：
渡部昌
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J01445/
关键词：
ユビキチンリガーゼ PPARγ 3T3-L1 3T3-L1細胞足場非依存性増殖消化管 TRIM31 ユビキチン Src 胃癌癌化

项目摘要

ある種のTRIMファミリーユビキチンリガーゼは、エストロゲン受容体(TRIM25など)、アンドロゲン受容体(TRIM68など)をはじめとした、核内受容体による転写を制御することが知られている。同じく核内受容体スーパーファミリー分子であるPPARγによる転写を制御するTRIMタンパク質を、PPARγ応答配列の下流にホタルルシフェラーゼ遺伝子を組み込んだレポータープラスミドを用いて、PPARγを導入したHeLa細胞にてルシフェラーゼアッセイを行い検索したところ、複数の候補分子を得た。前年度では、PPARγシグナルを負に制御するあるTRIMタンパク質に注目し解析を進めたが、本年度ではPPARγシグナルを正に制御するTR工Mタンパク質を同定し、解析を進めた。PPARγシグナルの活性化によって成熟化する脂肪前駆細胞である3T3-L1細胞に過剰発現させ分化を誘導すると対照群に比べ有意に分化が促進し、一方安定的にノックダウンさせて分化を誘導すると、対照群に比べ有意に分化が遅延していることを見出した。(1)ノックダウンによりPPARγのリガンド依存性転写活性化能が抑制されること(2)PPARγ発現誘導の開始因子であるC/EBPβとC/EBPδの発現には大きな変動はなく、PPARγが正のフィードバック機構により自律的に発現を上昇させる第4日目以降にPPARγ発現量に大きな差が開くこと(3)過剰発現3T3-L1細胞にて、PPARγリガンド存在下で特に分化誘導が促進されていたこと(4)分化誘導剤の1つであるdexamethasoneによるGRの転写活性に対し影響を与えないことなどを踏まえると、ノックダウンによる脂肪細胞分化の抑制は、PPARγの転写活性が減弱したことに依ることを強く示唆していた。

あるkindのTRIMファミリーユビキチンリガーゼは, エストロゲンReceiver (TRIM25など), アンドロゲンReceiver (TRIM68など)をはじめとした, nuclear receptor による転WRITE することが知られている. Same as the nuclear receptor molecule PPARγスーパーファミリーmoleculeるTRIMタンパク性を、PPARγ応蜜配组の性にホタルルシフェラーゼ伝Subgroup み込んだレポータープラスミドをImport したHeLa with いて,PPARγをThe cell is the same as the cell, and the plural candidate molecules are the same. Previous year's では、PPARγシグナルをnegativeにcontrolするあるTRIMタンパクqualityにAttentionしanalyticsを进めたが、This year's PPARγシグナルを正にcontrolするTR工Mタンパクqualityを同定し、analyticsを进めた. PPARγ activation and maturation of preadipocytes and 3T3-L1 cells and differentiation of preadipocytes and induction of PPARγ Intentional differentiation promotion and stable differentiation inductionすると, 対毾群に比べ有purposeにdifferentiationが遅tensionしていることを见出した. (1) ノックダウンによりPPARγのリガンドDependent writing activation energyがinhibitionされること(2)PPARγ appearance induction initiation factor であるC/EBPβとC/EBPδ appearanceには大きな変动はなく、PPARγが正のフィードバック Mechanism によりAutonomous に発appearをRise させるThe 4th day after the fall にPPARγ発 cash amount に大きな difference が开くこと (3) 剰発出In the presence of 3T3-L1 cells にて and PPARγリガンド, で特にdifferentiation induction and promotion されていたこと (4) Differentiation induction 剤の1つであるdexamethasone によるGRの転WRITE Active に対し affects を and えないことなどを台まえると, ノックダウンによる adipocyte analysis Inhibition of chemical changes and activation of PPARγ are weakened and strengthened.