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新規に開発した基質同定法を用いたがんドライバーユビキチンリガーゼの機能解析

使用新开发的底物识别方法对癌症驱动泛素连接酶进行功能分析

基本信息

批准号：
21H02690
负责人：
渡部昌
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H02690/
关键词：
ユビキチンユビキチンリガーゼがんプロテオミクス

项目摘要

(1)ユビキチンリガーゼTRIM22によるMHCクラスII発現の制御乳がんなどのある種の癌でMHCクラスII発現は生存期間と負の相関があることが知られている。また、免疫チェックポイント療法の有効性にも重要な役割を果たしていることが報告されている。本研究では、ユビキチンリガーゼTRIM22がMHCクラスIIの発現を負に制御していることを見出した。MHCクラスIIの発現はマスターレギュレーターであるCIITAを介した転写機構や分解によって制御を受けていることが過去に知られているが、TRIM22によるMHCクラスIIの負の制御は転写や分解によるものではなく、翻訳制御にあるものと思われた。直接の基質候補として翻訳制御因子であるmTORを得たが、少なくともユビキチン化は介していないという結果を得ている。(2)一次繊毛の形成や機能を制御するタンパク質を基質候補とするユビキチンリガーゼあるユビキチンリガーゼについて、一次繊毛の形成や機能を制御するタンパク質を基質候補としていたため、各ユビキチンリガーゼが一次繊毛の形成や機能にどのような影響を与えるかについて解析を行った。一次繊毛の形成効率の高いマウス線維芽細胞NIH3T3、腎臓内髄質集合管細胞mIMCD3、ヒト不死化網膜色素上皮細胞hTERT-RPE1を用いて、各ユビキチンリガーゼのノックダウンまたはノックアウト細胞株を樹立し一次繊毛の形成効率を解析した。一次繊毛はヘッジホッグシグナルの足場として重要であることが知られているため、ヘッジホッグシグナルへの影響を解析し、ユビキチンリガーゼの有無による機能の変化を認めている。

(1) to control the development of breast cancer, TRIM22, MHC, II, breast cancer, breast The method of immunization is very important. It is important to cut the results. In this study, we need to know how to TRIM22 the MHC and II in order to improve the performance of the system. The MHC system II system shows that the CIITA system is responsible for the resolution of the system. The system is controlled by the TRIM22 system, the TRIM22 system, the II system, the system, and the control system. You can get more information from the control factor, mTOR, and so on, and you will get better results. (2) one-time hair formation mechanism can be used to control the health care system. Each system is responsible for the formation of information on the basis of the information and analysis of the machine. The rate of hair formation was high in NIH3T3, mIMCD3 in collecting tube, hTERT-RPE1 in immortalized Retinal pigment epithelium, and the rate of hair formation in each cell was analyzed. One time you need to know that you have a problem, and you have to know that it is important to know that you are not aware of the situation.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

TRIM22 negatively regulates MHC-II expression

TRIM22 负向调节 MHC-II 表达

DOI：
10.1016/j.bbamcr.2022.119318
发表时间：
2022
期刊：
Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research
影响因子：
0
作者：
Inoue Ayano;Watanabe Masashi;Kondo Takeshi;Hirano Satoshi;Hatakeyama Shigetsugu
通讯作者：
Hatakeyama Shigetsugu

基質トラップ戦略によるユビキチンリガーゼParkin、TRIM28の網羅的な基質同定

使用底物捕获策略全面识别泛素连接酶 Parkin 和 TRIM28