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転移性腫瘍に対するNKT細胞免疫と免疫抑制因子の制御を用いた新規癌免疫療法の開発

利用 NKT 细胞免疫和免疫抑制因子调节对抗转移性肿瘤开发新型癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
24890080
负责人：
伊藤弘康
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-08-31 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

NKT細胞活性化と免疫抑制因子の制御を用いた癌転移に対する新規免疫療法の開発転移性肺瘍モデルを使用し、IDOノックアウトマウスまたはiNOSノックアウトマウスにおけるNKT細胞の特異的なリガンドであるα-ガラクトシルセラミド（GalCer）の抗腫瘍効果の検討を行った。悪性黒色腫細胞株（B16-F10）を経静脈的に投与した後、1週間後にGalCerを投与し、さらに1週間後に肺表面の腫瘍結節数をカウントした。WTマウスでは、GalCerによる抗腫瘍効果（肺表面結節数の減少）は、ほとんど認められなかったが、IDOノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにおいて、肺表面腫瘍結節数の減少が有意に認められた。同様のB16-F10の肺転移モデルにおいて、GalCer投与後の肺組織でのサイトカイン、ケモカインのmRNAの発現をリアルタイムPCR法にて検討した。WT、IDOノックアウトマウス、iNOSノックアウトマウスともにGalCerの投与によりIFN-gやFasリガンドの発現が増加したが、特にIDOノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにおいてその増加は顕著であった。また、各種ケモカインの発現もIDOノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにて増加していた。以上の結果より、本肺転移モデルにおいて、IDOやiNOSの発現を欠損させることによりGlaCerによる抗腫瘍効果は大きくなると考えられた。さらに、IFN-gやFasリガンドの発現が増加していることより、何らかの抗腫瘍免疫が増強していることが示唆された。

NKT cell activation and immunosuppressive factor control in cancer metastasis. New immunotherapy for developing metastatic lung cancer. IDO has been used to investigate the anti-tumor effect of NKT cell-specific iNOS (GalCer). The number of nodules on the lung surface was increased after 1 week of Galcer administration. WT, GalCer, Anti-tumor Effect (Reduction in Lung Nodules), IDO, Anti-tumor Effect (Reduction in Lung Nodules) The expression of B16-F10 mRNA in lung tissue after GalCer administration was investigated by PCR. WT, IDO, IFN-g, Fas, etc. are increasing in number, iNOS, etc. The development of all kinds of The above results show that the production of IDO and iNOS is insufficient. The development of IFN-g and Fas immunity has increased.