転移性腫瘍に対するNKT細胞免疫と免疫抑制因子の制御を用いた新規癌免疫療法の開発

利用 NKT 细胞免疫和免疫抑制因子调节对抗转移性肿瘤开发新型癌症免疫疗法

• 批准号: 24890080
• 负责人: 伊藤 弘康
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890080/
• 关键词: ＮＫＴ細胞; インドールアミン酸素添加酵素; 一酸化窒素合成酵素; 癌免疫; α-ガラクトシルセラミド

NKT細胞活性化と免疫抑制因子の制御を用いた癌転移に対する新規免疫療法の開発転移性肺瘍モデルを使用し、IDOノックアウトマウスまたはiNOSノックアウトマウスにおけるNKT細胞の特異的なリガンドであるα-ガラクトシルセラミド（GalCer）の抗腫瘍効果の検討を行った。悪性黒色腫細胞株（B16-F10）を経静脈的に投与した後、1週間後にGalCerを投与し、さらに1週間後に肺表面の腫瘍結節数をカウントした。WTマウスでは、GalCerによる抗腫瘍効果（肺表面結節数の減少）は、ほとんど認められなかったが、IDOノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにおいて、肺表面腫瘍結節数の減少が有意に認められた。同様のB16-F10の肺転移モデルにおいて、GalCer投与後の肺組織でのサイトカイン、ケモカインのmRNAの発現をリアルタイムPCR法にて検討した。WT、IDOノックアウトマウス、iNOSノックアウトマウスともにGalCerの投与によりIFN-gやFasリガンドの発現が増加したが、特にIDOノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにおいてその増加は顕著であった。また、各種ケモカインの発現もIDOノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにて増加していた。以上の結果より、本肺転移モデルにおいて、IDOやiNOSの発現を欠損させることによりGlaCerによる抗腫瘍効果は大きくなると考えられた。さらに、IFN-gやFasリガンドの発現が増加していることより、何らかの抗腫瘍免疫が増強していることが示唆された。

NKT cell activating immunosuppressive factor is used to control tumor cell activation. The new immunoassay is used to treat the transfer of lung cancer. The anti-tumor effect of anti-tumor antibody (GalCer) is effective in the treatment of lung cancer. The anti-tumor effect of anti-tumor is effective in the treatment of lung cancer. The anti-tumor effect is different from that of NKT cell specific immune response (GalCer). After the injection of B16-F10 cell line, the number of lung surface cells was counted. After 1 week, the lung surface was counted. After 1 week, the GalCer was injected into the cell line. WT, GalCer, GalCer, lung, lung. In the same way, B16-F10 and GalCer were injected into the lung tissue, and the lung tissue was injected into the lung tissue. The lung tissue was injected into the lung tissue and mRNA was detected. WT, IDO, Fas, iNOS, GalCer, IFN-g, Fas, GalCer, IDO, Fas, and so on. In addition, all kinds of information can be found in the IDO market. The price of the iNOS is different from that of the company. The results of the above results showed that the lungs were transferred to the lungs, and the IDO iNOS showed that there was a significant difference between the two groups. There was a significant difference in the results of GlaCer treatment. IFN-g