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転移性腫瘍に対するNKT細胞免疫と免疫抑制因子の制御を用いた新規癌免疫療法の開発

利用 NKT 细胞免疫和免疫抑制因子调节对抗转移性肿瘤开发新型癌症免疫疗法

基本信息

批准号：
24890080
负责人：
伊藤弘康
金额：
$ 1.91万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-08-31 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

NKT細胞活性化と免疫抑制因子の制御を用いた癌転移に対する新規免疫療法の開発転移性肺瘍モデルを使用し、IDOノックアウトマウスまたはiNOSノックアウトマウスにおけるNKT細胞の特異的なリガンドであるα-ガラクトシルセラミド（GalCer）の抗腫瘍効果の検討を行った。悪性黒色腫細胞株（B16-F10）を経静脈的に投与した後、1週間後にGalCerを投与し、さらに1週間後に肺表面の腫瘍結節数をカウントした。WTマウスでは、GalCerによる抗腫瘍効果（肺表面結節数の減少）は、ほとんど認められなかったが、IDOノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにおいて、肺表面腫瘍結節数の減少が有意に認められた。同様のB16-F10の肺転移モデルにおいて、GalCer投与後の肺組織でのサイトカイン、ケモカインのmRNAの発現をリアルタイムPCR法にて検討した。WT、IDOノックアウトマウス、iNOSノックアウトマウスともにGalCerの投与によりIFN-gやFasリガンドの発現が増加したが、特にIDOノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにおいてその増加は顕著であった。また、各種ケモカインの発現もIDOノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにて増加していた。以上の結果より、本肺転移モデルにおいて、IDOやiNOSの発現を欠損させることによりGlaCerによる抗腫瘍効果は大きくなると考えられた。さらに、IFN-gやFasリガンドの発現が増加していることより、何らかの抗腫瘍免疫が増強していることが示唆された。

NKT cell activation and control of immunosuppressive factors are used in cancer migration and new regulation immunization Therapeutic treatment for migratory lung ulcer disease, use of IDO therapy NOS ノックアウトマウスにおけるNKT cell specific なリガンドであるThe anti-tumor effect of α-Galcer Ceramide (GalCer) has been demonstrated. The melanoma cell line (B16-F10) was measured after intravenous administration, GalCer was administered 1 week later, and the number of tumor nodules on the lung surface was measured 1 week later. WT マウスでは, GalCerによるanti-tumor effect (reduction in the number of nodules on the lung surface)は, ほとんど见められなかったが, ID OノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにおいて, the number of swollen nodules on the lung surface has been reduced, and the number of swollen nodules on the lung surface has been reduced. The lung tissue of the same B16-F10 and lung tissue after GalCer administrationサイトカイン、ケモカインのmRNAの発开をリアルタイムPCR method にて検した. WT、IDOノックアウトマウス、iNOSノックアウトマウスともにGalCerのinvestment and によりIFN-gやFasリガンドの発成が Increase and add したが、特にIDOノックアウトマウスおよびiNOS ノックアウトマウスにおいてそのincreased は顕与であった.また、Various ケモカインの発成もIDOノックアウトマウスおよびiNOSノックアウトマウスにて姗加していた. The results of the above are より, 本飞転动モデルにおいて, and IDO やiNOS の発 appear to be missing. The anti-tumor and ulcer effect of GlaCer is very good.さらに、IFN-gやFasリガンドの発appearsがincreasedしていることより, らかのAnti-tumor immunity が Increase strength していることがshows instigation された.