NotchリガンドDll4制御による新たなステント再狭窄予防方法の開発

开发通过调节Notch配体Dll4预防支架再狭窄的新方法

• 批准号: 24890147
• 负责人: 福田 大受
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890147/
• 关键词: Notchシグナル; マクロファージ; 炎症

Dll4-Notchシグナルの新生内膜増殖に対する影響の検討 (in vivo)：Dll4-Notchシグナルを抗マウスDll4中和抗体を用いてブロックすることで血管障害後の新生内膜増殖が抑制された。対照群としてisotype control IgGを用いた。中和抗体によるDll4-Notchシグナルのブロック効果は、新生内膜におけるNotch1 intracellular domainの免疫染色により確定された。さらに新生内膜において、マクロファージの浸潤や、MCP-1、MMP-9やIL-1bなどの重要な炎症性物質の発現が、中和抗体治療によって減少した。マクロファージ由来の炎症反応におけるDll4-Notch シグナルの役割の検討 (in vitro)：マウスマクロファージ系細胞のRAW264.7をDll4 siRNAで処理することで、MCP-1、MMP-9やIL-1bなどの炎症性物質のRNA発現が減少した。逆にRAW264.7細胞をDll4のリコンビナントタンパクをコーティングしたプレート上で培養することで、これらの炎症性物質の発現が増加した。

Dll4-Notch is a neutralizing antibody that inhibits neointimal proliferation following vascular damage. The isotype control IgG is used in the group. Neutralizing antibodies are identified by immunostaining for the D11-Notch1 intracellular domain. The development of neointima, MMP-9, IL-1b and other important inflammatory substances was reduced by neutralizing antibody therapy. Dll4-Notch RNA expression in RAW264.7 and Dll4 siRNA treatment of RAW264.7 cells decreased the expression of mRNA, MCP-1, MMP-9 and IL-1b. The expression of inflammatory substances in RAW264.7 cells was increased in culture.