骨髄細胞におけるアンジオテンシン受容体機能の動脈硬化性病変形性への関与

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1)骨髄局所におけるアンジオテンシンII(Ang II)-Ang II type 1受容体(AT1R)系の、動脈硬化病変形成への影響を解明する。骨髄移植によりApoE欠損マウスの骨髄をGFP陽性ApoE欠損マウスまたはGFP陽性AT1R・ApoEダブルノックアウトマウスのものに置換し、これらの二系統の骨髄移植モデルマウスにAng IIを投与し動脈硬化病変形性形成の程度を比較することで、骨髄におけるAng II-AT1R系の作用を検討した。結果は血管系にAT1Rを有するマウスでも骨髄のAT1Rを欠損させるとAng II投与による動脈硬化の促進が抑制された。さらに動脈硬化病変への骨髄由来細胞の動員は、AT1R陽性細胞に多く見られた。これらの結果は、従来の血管壁に存在するAng II-AT1R系だけでなく、骨髄細胞に存在するAng II-AT1R系も、動脈硬化病変形成に関わることを示す結果である。2)AT1R陽性骨髄細胞とAT1R欠損骨髄細胞の性状の差異の検討上記の結果から、AT1Rの有無により末梢血中の骨髄由来細胞(白血球)の性状に差があることが考えられたため、FACSを用いて、その性状を検討した。その結果、白血球の総数に差は無かったが、動脈硬化にかかわりの深いMac-1陽性細胞は、有意にAT1R陽性骨髄細胞に多く存在した。すなわち、骨髄に存在するAng II-AT1R体系は単球やマクロファージ系の細胞の分化に関与することで、動脈硬化病変の形成に関与することが考えられた。