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骨髄細胞におけるアンジオテンシン受容体機能の動脈硬化性病変形性への関与

骨髓细胞血管紧张素受体功能参与动脉粥样硬化病变形态

基本信息

批准号：
06J09836
负责人：
福田大受
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

1)骨髄局所におけるアンジオテンシンII(Ang II)-Ang II type 1受容体(AT1R)系の、動脈硬化病変形成への影響を解明する。骨髄移植によりApoE欠損マウスの骨髄をGFP陽性ApoE欠損マウスまたはGFP陽性AT1R・ApoEダブルノックアウトマウスのものに置換し、これらの二系統の骨髄移植モデルマウスにAng IIを投与し動脈硬化病変形性形成の程度を比較することで、骨髄におけるAng II-AT1R系の作用を検討した。結果は血管系にAT1Rを有するマウスでも骨髄のAT1Rを欠損させるとAng II投与による動脈硬化の促進が抑制された。さらに動脈硬化病変への骨髄由来細胞の動員は、AT1R陽性細胞に多く見られた。これらの結果は、従来の血管壁に存在するAng II-AT1R系だけでなく、骨髄細胞に存在するAng II-AT1R系も、動脈硬化病変形成に関わることを示す結果である。2)AT1R陽性骨髄細胞とAT1R欠損骨髄細胞の性状の差異の検討上記の結果から、AT1Rの有無により末梢血中の骨髄由来細胞(白血球)の性状に差があることが考えられたため、FACSを用いて、その性状を検討した。その結果、白血球の総数に差は無かったが、動脈硬化にかかわりの深いMac-1陽性細胞は、有意にAT1R陽性骨髄細胞に多く存在した。すなわち、骨髄に存在するAng II-AT1R体系は単球やマクロファージ系の細胞の分化に関与することで、動脈硬化病変の形成に関与することが考えられた。

1)To clarify the role of angiotensin II(Ang II)-Ang II type 1 receptor (AT1R) in the development of atherosclerosis. To investigate the role of Ang II-AT1R system in bone marrow transplantation and its replacement in bone marrow transplantation. The results showed that the vascular system AT1R was impaired, and Ang II could inhibit the development of atherosclerosis. In addition, many AT1R positive cells were mobilized from bone marrow in patients with atherosclerosis. These results indicate that the presence of Ang II-AT1R in the blood vessel wall, the presence of Ang II-AT1R in bone marrow cells, and the formation of atherosclerosis are related to these results. 2) The differences of characteristics between AT1R positive cells and AT1R deficient cells were investigated. Results: White blood cell count was negative, atherosclerosis was negative, Mac-1 positive cells were positive, AT1R positive cells were positive. The existence of Ang II-AT1R system is related to the differentiation of cells in the cell line and the formation of atherosclerosis.