The induction of immune tolerance and the improvement islet transplantation with histone deacetylase inhibitors.

组蛋白脱乙酰酶抑制剂诱导免疫耐受和改善胰岛移植。

基本信息

批准号：
24890149
负责人：
IWAHASHI Shuichi
金额：
$ 1.91万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-08-31 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

We focused on histone deacetylase inhibitors (HDACi) because it was reported that inhibition of HDAC activity prevented Treg differentiation into IL17-producing cells. We therefore sought to enhance Treg while suppressing Th17 cells using DST with HDACi to prolong graft survival. To stimulate Treg by DST, we used donor splenocytes. In DST with HDACi group, Foxp3 mRNA expression and Treg population increased in the thymus and spleen, whereas Th17 population decreased. qPCR analysis of lymphocyte mRNA indicated that Foxp3, IL-10, and TGF-b expression increased. However, interleukin 17a, Stat3 (Th17), and IFN-g expression decreased in DST + HDACi group, relative to DST alone. Moreover, DST treated with HDACi prolonged graft survival relative to controls in mice islet transplantation. DST with HDACi may therefore have utility in islet transplantation.

我们专注于组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACI），因为据报道抑制HDAC活性阻止了TREG分化为IL17产生的细胞。因此，我们试图通过使用HDACI DST抑制Th17细胞，以延长移植物的存活。为了通过DST刺激Treg，我们使用了供体脾细胞。在与HDACI组的DST中，胸腺和脾脏中FOXP3 mRNA的表达和Treg人群增加，而Th17人口减少。淋巴细胞mRNA的QPCR分析表明FOXP3，IL-10和TGF-B表达增加。但是，相对于单独的DST，DST + HDACI组的白介素17a，STAT3（TH17）和IFN-G表达降低。此外，用HDACI处理的DST相对于小鼠胰岛移植中的对照延长了移植物生存。因此，具有HDACI的DST可能在胰岛移植中具有实用性。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Naziruddin B, Levy M.F.自家膵島移植におけるInstant blood-mediated inflammatory reaction発現の検討

Naziruddin B，Levy M.F. 自体胰岛移植中即时血液介导的炎症反应的研究。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yada K;Ishibashi H;Mori H;Sato H;Shimada M;岩橋衆一,島田光生,宇都宮徹,森根裕二,居村暁,池本哲也,松本慎一
通讯作者：
岩橋衆一,島田光生,宇都宮徹,森根裕二,居村暁,池本哲也,松本慎一

Autoimmune chronic pancreatitis with IgG4-related pancreatic pseudocyst in a patient undergoing total pancreatectomy followed by autologous islet transplantation: a case report.

DOI：
10.1097/mpa.0b013e3182546e37
发表时间：
2013-01
期刊：
Pancreas
影响因子：
2.9
作者：
Takita M;Itoh T;Matsumoto S;Shimoda M;Chujo D;Iwahashi S;Tamura Y;Onaca N;Naziruddin B;Bartlett BL;Levy MF
通讯作者：
Levy MF

Improving allogeneic islet transplantation by suppressing Th17 and enhancing Treg with histone deacetylase inhibitors