肺胞再生を目指した新規COPD治療薬としての肺胞幹細胞送達型経肺システムの構築

构建肺泡干细胞输送跨肺系统作为旨在肺泡再生的新型慢性阻塞性肺病治疗方法

• 批准号: 24890257
• 负责人: 堀口 道子
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-08-31 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24890257/
• 关键词: 再生治療; 慢性閉塞性肺疾患（COPD）; ドラッグデリバリーシステム

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、さまざまな有害ガス・微粒子・喫煙等が原因で発症する進行性の呼吸器系疾患である。2005年のWHOの報告によると、患者数は世界で8000万人、死亡者数は300万人にものぼり、世界の死亡原因の第4位となっている。COPD患者の肺末梢では広範囲な肺胞の不可逆的構造破壊が起こり慢性的かつ持続的に閉塞性換気傷害を呈する。これら肺胞の不可逆的破壊病変に対して根治的な治療薬は開発されておらず、対処療法のみにとどまっている。近年、障害を受けた組織の修復を目的として再生治療の重要性が高まり、COPDにおいても根治的治療法を確立するためには破壊された肺胞を再生させる再生治療法の確立が急務である。近年、ビタミンA活性体であるレチノイン酸(ATRA: All-trans Retinoic Acid)に肺胞を修復しCOPDを改善する効果が報告されている。そこで、本研究では、当研究室の開発した新規吸入システムを用いて、レチノイン酸送達システムを開発し肺組織を再生させる新規経肺製剤の開発を行った。その結果、我々はレチノイン酸を吸入製剤化する技術を開発し特許を出願し（特願　2012-280070）、肺胞再生治療用経肺製剤の構築に成功した。また、我々の確立したヒト肺胞上皮幹細胞の分化誘導評価系を用いて、２種類の新規肺胞上皮幹細胞分化誘導剤を発見し、レチノイン酸より有効性の高い肺胞再生薬物を発見した。更に、レチノイン酸や新たに発見した肺胞再生薬物の有効性および安全性について、COPDモデル動物で評価を実施し肺胞再生効果および安全性を確認した。これらCOPD再生医療の基盤研究が、疾患に苦しむ多くの患者さんを救う治療薬の開発へと発展することを目指し研究を継続する。

Chronic occlusive pulmonary disease (COPD) は, さ ま ざ ま な harmful ガ ス eat, particles, smoke and other が reason で す 発 disease る progressive で の respirator system disease あ る. 2005 report の WHO の に よ る と, patient number 80 million で は world 3 million, the number of deaths は に も の ぼ り causes of death, the world の の fourth と な っ て い る. In patients with COPD, there is a で で extensive 囲な of the pulmonary extremities, an irreversible structural rupture of the pulmonary cells starting from 壊が, and a <s:1> chronic する persistent 続 に occlusive ventilation injury を presenting as する. こ れ ら lung cell の irreversible broken 壊 disease - に し seaborne て radical treatment 薬 な は open 発 さ れ て お ら ず, 処 seaborne therapy の み に と ど ま っ て い る. In recent years, the handicap of を by け た の repair を purpose と し て regeneration high importance の が ま り, COPD に お い て も radical therapy を establish す る た め に は broken 壊 さ れ た lung cell regeneration さ を せ る が の established regeneration therapy because で あ る. In recent years, ビ タ ミ ン A reactive body で あ る レ チ ノ イ ン Acid (ATRA: All - trans Retinoic Acid) に lung cell を repair し COPD を improve す る unseen fruit が report さ れ て い る. そ こ で, this study で は, when laboratory の 発 し た new rules suction シ ス テ ム を with い て, レ チ ノ イ ン acid served シ ス テ ム を open 発 し を lung tissue regeneration さ せ る new rules 経 lung system tonic の open 発 を line っ た. そ の results, I 々 は レ チ ノ イ ン acid を suction system is one of the す る technology を open 発 し を out special し (2012-280070, may), lung cell regeneration with 経 lung system built tonic の に success し た. ま た, I 々 の establish し た ヒ ト lung epithelial stem cell の induction review を 価 department with い て, 2 species の new rules induced lung epithelial stem cell differentiation tonic を 発 し, レ チ ノ イ ン acid よ り have sharper sex の high い lung cell regeneration 薬 を 発 see し た. More に, レ チ ノ イ ン acid や new た に 発 see し た の 薬 lung cell regeneration are unseen sex お よ び security に つ い て, COPD モ デ ル animal で review 価 を be し lung cell regeneration unseen fruits お よ び security を confirm し た. こ れ ら COPD regenerative medical の が fundamental research, disease に bitter し む more く の patients さ ん を save う treatment 薬 の open 発 へ と 発 exhibition す る こ と を refers し research を 継 続 す る.

项目成果

Rhythmic control of the ARF-MDM2 pathway by ATF4 underlines circadian accumulation of p53 in malignant cells

ATF4 对 ARF-MDM2 通路的节律控制强调了恶性细胞中 p53 的昼夜积累

• 发表时间: 2013
• 期刊: Cancer Research
• 影响因子: 11.2
• 作者: Yosuke Hisamatsu;Supratim Banerjee;M. B. Avinash;T. Govindaraju;Carsten Schmuck;Michiko Horiguchi
• 通讯作者: Michiko Horiguchi

凍結乾燥組成物, 凍結乾燥組成物の製造方法, 及び経肺投与用医薬組成物

冻干组合物、该冻干组合物的制造方法以及肺部给药用药物组合物

• 发表时间: 2013

Rhythmic regulation of ARF-MDM2 pathway by ATF4 underlies circadian accumulation of p53 protein in malignant tumor cells

ATF4 对 ARF-MDM2 通路的节律性调节是恶性肿瘤细胞中 p53 蛋白昼夜节律积累的基础

• 发表时间: 2013
• 作者: Shimpuku;Y.;Horiuchi;S.;Matsutani;M.;Eto;H.;Nagamatsu;Y.;Oguro;M.;Iida;M.;Yaju,Y.;Mori;T.;堀口 道子
• 通讯作者: 堀口 道子

ファルマシア 難治性心疾患克服に向けた再生医療への期待と課題

法玛西亚再生医学克服顽固性心脏病的期望和挑战

• 发表时间: 2013
• 作者: Shinsuke Moromizato;Yosuke Hisamatsu,Yasuki Matsuo;Toshihiro Suzuki;Ryo Abe;Shin Aoki;堀口 道子
• 通讯作者: 堀口 道子

慢性閉塞性肺疾患(COPD)治療薬としてのレチノイン酸の肺胞細胞内挙動の解明

阐明视黄酸作为慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 治疗剂的细胞内行为

• 发表时间: 2012
• 作者: Ming-Gang Liu;Shingo Matsuura,;澁田一夫;Ito A et al.;亀井敬泰;亀井敬泰;Furuno T et al.;堀口 道子
• 通讯作者: 堀口 道子