単純ヘルペスウイルスによる非筋ミオシンII利用のメカニズムと意義

单纯疱疹病毒利用非肌肉肌球蛋白II的机制和意义

基本信息

批准号：
25893041
负责人：
有井潤
金额：
$ 1.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-08-30 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25893041/
关键词：
ウイルスレセプターエントリー

项目摘要

単純ヘルペスウイルス（HSV）はさまざまな疾患の原因となるが、その予防や完治を行う方法が確立されておらず、先進国においても重大な感染症の一つといえる。これまで申請者らは、Non-muscle myosin(NM)-IIAが、HSVによる細胞侵入過程において重要な役割を持ち、抗ヘルペスウイルス予防薬の魅力的なターゲットであることを示してきた。NM-IIAはHSVの初感染および再起感染において重要なターゲットである上皮細胞に強く発現しているが、一方ではNM-IIAの発現が低い、ないしほとんどない細胞も存在する。特にHSVは神経細胞において潜伏し、また神経細胞での増殖は致死的な脳炎の原因として知られているが、神経細胞においてはM-IIAの発現が低いことが知られていた。そこで研究代表者らは、NM-IIAと相同性を持ち、神経細胞において強く発現することが知られているNM-IIBに注目し、HSVとNM-IIBとの関係を解析した。アフリカミドリザル由来のCos細胞は、NM-IIAを発現せず、NM-IIBを発現することが知られており、HSVに感受性のある細胞である。Cos細胞へのHSV侵入時において、NM-IIBはHSVの細胞侵入に必須の糖タンパク質gBと結合していた。さらにCos細胞へのHSV侵入およびHSV糖タンパク質による膜融合はNM-IIBを阻害することで低下した。またHSVへの感受性の低い細胞であるIC21へのNM-IIBの過剰発現は、HSV感受性を増加させることができた。すなわち、HSVはNM-IIBを介して細胞に侵入することができることが明らかになった。これらの結果は、J Virol. 2015 Feb;89(3):1879-88.において公表されている。

单纯疱疹病毒（HSV）是造成多种疾病的原因，但是尚未确定预防或治愈它们的方法，使其成为发达国家的主要传染病之一。迄今为止，申请人已经表明，非肌肉肌球蛋白（NM）-IIA在HSV的细胞侵袭过程中起着关键作用，并且是预防性抗炎病毒预防剂的有吸引力的靶标。 NM-IIA在上皮细胞中强烈表达，这是HSV原发性和复发性的重要靶标，而NM-IIA表达低或很少的细胞也是如此。 HSV尤其是神经元潜在的，神经元的增殖是致死性脑炎的原因，但已知它在神经元中的M-IIA表达较低。因此，研究人员专注于NM-IIB，已知与NM-IIA同源，在神经元细胞中强烈表达，并分析了HSV和NM-IIB之间的关系。来自非洲绿猴的COS细胞不表达NM-IIA，已知会表达NM-IIB，并且是对HSV敏感的细胞。 HSV进入COS细胞后，NM-IIB与GB糖蛋白结合，对于HSV的细胞进入必不可少。此外，通过抑制NM-IIB，可以减少HSV糖蛋白进入COS细胞和膜融合的HSV。此外，NM-IIB过表达在IC21中，IC21（一种对HSV敏感的细胞）能够提高HSV敏感性。也就是说，据揭示了HSV能够通过NM-IIB侵入细胞。这些结果已在J Virol发表。 2015年2月； 89（3）：1879-88。