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単純ヘルペスウイルスによる非筋ミオシンII利用のメカニズムと意義

单纯疱疹病毒利用非肌肉肌球蛋白II的机制和意义

基本信息

批准号：
25893041
负责人：
有井潤
金额：
$ 1.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-08-30 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25893041/
关键词：
ウイルスレセプターエントリー

项目摘要

単純ヘルペスウイルス（HSV）はさまざまな疾患の原因となるが、その予防や完治を行う方法が確立されておらず、先進国においても重大な感染症の一つといえる。これまで申請者らは、Non-muscle myosin(NM)-IIAが、HSVによる細胞侵入過程において重要な役割を持ち、抗ヘルペスウイルス予防薬の魅力的なターゲットであることを示してきた。NM-IIAはHSVの初感染および再起感染において重要なターゲットである上皮細胞に強く発現しているが、一方ではNM-IIAの発現が低い、ないしほとんどない細胞も存在する。特にHSVは神経細胞において潜伏し、また神経細胞での増殖は致死的な脳炎の原因として知られているが、神経細胞においてはM-IIAの発現が低いことが知られていた。そこで研究代表者らは、NM-IIAと相同性を持ち、神経細胞において強く発現することが知られているNM-IIBに注目し、HSVとNM-IIBとの関係を解析した。アフリカミドリザル由来のCos細胞は、NM-IIAを発現せず、NM-IIBを発現することが知られており、HSVに感受性のある細胞である。Cos細胞へのHSV侵入時において、NM-IIBはHSVの細胞侵入に必須の糖タンパク質gBと結合していた。さらにCos細胞へのHSV侵入およびHSV糖タンパク質による膜融合はNM-IIBを阻害することで低下した。またHSVへの感受性の低い細胞であるIC21へのNM-IIBの過剰発現は、HSV感受性を増加させることができた。すなわち、HSVはNM-IIBを介して細胞に侵入することができることが明らかになった。これらの結果は、J Virol. 2015 Feb;89(3):1879-88.において公表されている。

The cause and treatment of HSV infection are well established in China and developed countries. The applicant shall not, Non-muscle myosin(NM)-IIA, HSV, or other cell invasion process, be required to maintain, resist, or prevent the charm of the cell. NM-IIA is important for both initial and recurrent HSV infection, and is strongly present in epithelial cells. In particular, HSV cells are latent, the growth of HSV cells is fatal, and the occurrence of HSV-11 in HSV cells is low. The relationship between HSV and NM-IIB was analyzed. The relationship between HSV and NM-IIB was analyzed. Cos cells, NM-IIA cells, NM-IIB cells, HSV cells Cos cell HSV invasion, NM-IIB anti-HSV cell invasion necessary sugar and protein gB binding The HSV invasion of Cos cells and the inhibition of NM-IIB by membrane fusion The sensitivity of HSV was decreased in cells with IC21 and NM-IIB, and HSV sensitivity increased. The HSV NM-IIB is a cellular intrusion. J Virol. 2015 Feb;89(3):1879-88.