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ヘルペスウイルスの宿主特異性決定機構の解明

阐明疱疹病毒的宿主特异性决定机制

基本信息

批准号：
07J02124
负责人：
有井潤
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J02124/
关键词：
ヘルペスウイルス gB PILR fusion endocytosis 宿主特異性 BAC レセプター

项目摘要

多くのアルファヘルペスウイルスはさまざまな細胞種に感染可能であるが、イヌヘルペスウイルス、ネコヘルペスウイルスはそれぞれイヌ由来細胞、ネコ由来細胞でしか増殖することができない。この厳密な宿主域を規定する原因を探索するため、最終的にはこれらのウイルスゲノムを自在に組換えられるシステムの確立をまず試みた。イヌヘルペスウイルスについてはすでに組換え系が確立しており、論文発表しているが、さらに本年度は、ネコヘルペスウイルスゲノムの大腸菌への保持と、組換えウイルスの作成系を確立した。(Microbiol Immunol.2009)アルファヘルペスウイルスが細胞に侵入するときに必須である糖タンパクはgD、gB、gH、gLの4種類である。これまでは唯一細胞側の受容体が同定されているgDを中心に研究がなされてきた。しかし我々のグループでは、共同研究者とともに、gBと結合する新しいHSV-1のレセプターとしてPILRαを同定した(Satoh T, Arii J and et.al.Cell 2008)。本研究課題において、ブタのアルファヘルペスウイルスであるオーエスキー病ウイルスがPILRαを用いることを明らかにした。一方HSV-1に極めて近縁なHSV-2はPILRαを用いることができず、新たにPILRαがHSV-1とHSV-2の病態の差に寄与している可能性が考えられた。また、ヘルペスウイルスは細胞膜表面でのfusionあるいはendocytosisを介して細胞に侵入する。二つのルートは完璧に細胞腫に依存しており、どのように選択されているかは不明であった。CHO細胞や、CHOにgD receptorを発現させた場合はHSv-1はendocytosisを介して侵入することが知られていた。しかし、新しく同定したPILRαを発現させたCHOへの侵入はfusionを介していた。すなわち、CHOへの侵入経路がPILRαの発現によって変化することが明らかとなり、二つの侵入経路を決定する因子の一つがgBのレセプターである可能性が示唆された。この結果は最も権威のあるウイルス学雑誌Journal of Virologyに採用され、editorが選ぶspotlightとして巻頭において紹介された。さらに、PILRαを用いることができない組換えウイルスを作製し、マウスへの感染実験に供することで、実際に生体内において、PILRαがヘルペスウイルスの増殖や病態に重要な役割を担っていることを初めて明らかにした。(投稿準備中)

It is possible to infect the cells of many kinds of cells such as であるが and イヌヘルペスウイルス, ネコヘルペスウイルスはそれぞれイヌderived cells, ネコderived cells でしか multiply することができない.この巳なhost domain をreasons するたをExploration するため、Final にはこれらThe のウイルスゲノムを自在に group is replaced by the えられるシステムのEstablished をまずtrialみた.イヌヘルペスウイルスについてはすでに成え线がEstablishmentしており、paper発表しているが、さらに本In the year, the production system of ネコヘルペスウイルスゲノムのcoliform has been maintained and the group replacement has been established. (Microbiol Immunol.2009) アルファヘルペスウイルスが Cell Invasion するThere are 4 types of ときにであるsugar タンパクはgD, gB, gH, and gL. The only cell side acceptor is the same as the center of the study.しかし我々のグループでは, co-investigator とともに, gBと合する新しいHSV-1のレセプターとしてPILRαを同定した(Satoh T, Arii J and et. al. Cell 2008). The subject of this research is において、ブタのアルファヘルペスウイルスであるオーエスキー disease ウイルスがPILRαを用いることを明らかにした. One side HSV-1に极めてNearly縁なHSV-2はPILRαを用いることができず、新たにPILRα is the difference between HSV-1 and HSV-2 and the possibility of it is different.また、ヘルペスウイルスはThe cell membrane surface でのfusionあるいはendocytosisをmediatedしてThe cells invade する.二つのルートは全璧に成にdependencyしており、どのように选択されているかは无码であった. CHO cells, CHO gD receptors, and HSv-1 endocytosis are present and invaded.しかし、新しく同定したPILRαを発appearsさせたCHOへのinvasiveはfusionを解していた.すなわち, CHOへのinvasive 経路がPILRαの発appears によって変化することが明らかとなり、二つのinvasive 経路をdeterminationするfactorの一つがgBのレセプターであるpossibilityがshows instigationされた.このRESULTSはmostも権伟のあるウイルス学雑志Journal of Virologyにadoptsされ、editorが选ぶspotlightとして巻头において Introductionされた.さらに、PILRαを Use いることができない to replace えウイルスをproduced by し、マウスへの infection実験にprovided by することで、実记にIn vivo において, PILRα がヘルペスウイルスの Increase や morbidity にimportant なservice cut を聣ていることを Initial めて明らかにした. (Preparing for submission)