RSV感染におけるGas6/TAMシグナリングによる免疫応答の制御機構の解明

阐明 RSV 感染过程中 Gas6/TAM 信号传导的免疫反应控制机制

• 批准号: 26893333
• 负责人: 柴田 岳彦
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-08-29 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26893333/
• 关键词: RSウイルス; ワクチン

乳幼児にRespiratory syncytial virus (RSV) が感染すると、細気管支炎や肺炎などにつながり重症化するケースがある。また成人でも免疫力が低下すると、RSV感染あるいはその後の重篤な細菌性肺炎をひき起こし死に至るケースがある。それにもかかわらず、RSVワクチンは存在しない。なぜならワクチン接種後にRSVに自然感染すると、アレルギー反応が誘導され病態の増悪を誘導するからである。以前我々は、growth arrest-specific gene 6 (Gas6)とその受容体TAMからのシグナルがアレルギー反応を制御しているということを見いだした。本研究では、Gas6/TAMシグナリングがワクチン後のRSV感染に伴う病態増悪を招いているのではないかという仮説を検証することを目的とした。ホルマリン不活化RSV(FI-RSV)により免疫したマウスにRSVを感染させ、マウスアレルギーモデルを作製した。このモデルのFI-RSV接種の前後にTAMレセプターのひとつであるAxlに対する抗体を投与すると、その後のRSV感染に伴うアレルギー反応が有意に抑制された。具体的には、抗Axl抗体を投与するとTh2サイトカインであるIL-4、IL-5、IL-13産生が抑制され、好酸球性の炎症、粘液産生の亢進が抑制された。これら結果は、RSVワクチン接種に伴うアレルギー反応にGas6/Axlシグナリングが関与することを示唆した。

Respiratory syncytial virus (RSV) infection, bronchial bronchitis and pneumonia, severe disease. Adults with low immunity, RSV infection, bacterial pneumonia, bacterial pneumonia, and death from RSV infection.それにもかかわらず、RSV ワクチンはexistent しない. After being vaccinated with RSV, natural infection can occur, and the disease can be induced by RSV, and the disease can be induced by the disease. Previously I々は、growth arrest-specific gene 6 (Gas6) とそのReceiver TAMからのシグナルがアレルギーanti-応をcontrol しているということを见いだした. In this study, gas6/TAM was used to control RSV infection after infection. Illness increases いをstroke いているのではないかという仮说を検证することをpurpose とした.ホルマリン inactivated RSV (FI-RSV) immune system したマウスにRSV infection system, マウスアレルギーモデルを production system.このモデルのFI-RSV vaccination before and after Antibodies are used to prevent RSV infection after administration, and the anti-RSV infection is inhibited by the anti-antibodies. Specifically, the administration of anti-Axl antibodies can inhibit the production of IL-4, IL-5, and IL-13, and can inhibit the hyperinflammation and mucus production of acid globus.これらRESULTSは、RSVワクチン vaccinationに合うアレルギーanti-濜にGas6/Axlシグナリングが关 and することを Show唆した.

项目成果

Gas6'ing the innate immune response during experimental asthma.

实验性哮喘期间先天免疫反应的气体。

• DOI: 10.1513/annalsats.201401-013aw
• 发表时间: 2014
• 期刊: Annals of the American Thoracic Society
• 影响因子: 8.3
• 作者: Shibata T;Hogaboam CM.
• 通讯作者: Hogaboam CM.

Gas6/TAMシグナリングによる免疫応答の制御

通过 Gas6/TAM 信号传导控制免疫反应

• 发表时间: 2015
• 作者: Shibata T;Hogaboam CM.;柴田岳彦
• 通讯作者: 柴田岳彦

Role of growth arrest-specific gene 6 in the development of fungal allergic airway disease in mice.

• DOI: 10.1165/rcmb.2014-0049oc
• 发表时间: 2014-10
• 期刊: American journal of respiratory cell and molecular biology
• 影响因子: 6.4
• 作者: T. Shibata;U. Ismailoglu;N. Kittan;A. Moreira;A. Coelho;G. Chupp;S. Kunkel;N. Lukacs;C. Hogaboam

Axl receptor blockade ameliorates pulmonary pathology resulting from primary viral infection and viral exacerbation of asthma.

• DOI: 10.4049/jimmunol.1302766
• 发表时间: 2014-04-15
• 期刊: Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
• 作者: Shibata T;Habiel DM;Coelho AL;Kunkel SL;Lukacs NW;Hogaboam CM
• 通讯作者: Hogaboam CM

A Role of Gas6/TAM signaling in the development and exacerbation of fungal allergic airway disease in mice

Gas6/TAM 信号在小鼠真菌过敏性气道疾病的发生和恶化中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Shibata T;Hogaboam CM.;柴田岳彦;Takehiko Shibata
• 通讯作者: Takehiko Shibata