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死細胞の処理に伴う一酸化窒素産生とそれによる生体の恒常性維持

一氧化氮的产生与死细胞的处理及其体内平衡的维持相关

基本信息

批准号：
08J07717
负责人：
柴田岳彦
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、好中球のアポトーシスを伴う炎症の終息における一酸化窒素(NO)の役割を解明することを目的とした。そこで、マウスの腹腔にホルマリン固定した黄色ブドウ球菌(S.aureus)を投与することにより炎症モデルを作製し、野生型(WT)と誘導型NO合成酵素(iNOS)遺伝子欠損(KO)マウスでの応答を比較検討した。これまでの本研究結果から、NOがこの炎症応答を抑制すると予想された。結果、炎症後期にWTよりもiNOS KOマウスにおいて多くの好中球が検出された。これは、NOによるMIP-2やKC産生を介した好中球浸潤の抑制によるものと予想した。そこで抗体によりこれらケモカインを中和したところ、iNOS KOマウスの好中球数に変化はみられなかった。すなわち、炎症後期でのMIP-2やKC産生は、好中球浸潤には関与しないことが示された。好中球数の増加には、NOによる炎症巣への好中球遊走の抑制が関与していることが明らかになった。一方、好中球のアポトーシスについて調べたところ、WTマウスではほとんど検出されなかった後期アポトーシス細胞がiNOS KOマウスでは多く検出された。この後期アポトーシス細胞は、マクロファージとの共培養によりTNF-α産生を誘導し、実際炎症後期のiNOS KOマウスにおいてその産生がみられた。また、このような状態に陥ったiNOS KOマウスにNOドナーとしてDEA-NONOateを投与すると、WTと同程度に後期アポトーシス好中球数、好中球数、TNF-α産生が抑制された。これらの結果より、NOは好中球の正常なアポトーシスを誘導し、炎症の終息を誘導することが明らかになった。このように、NOは生体の恒常性維持に深く関わっていることが示された。

The purpose of this study was to determine the effect of asphyxiant acid (NO) in this study. The bacteria were fixed in the abdominal cavity, the bacteria were fixed in the abdominal cavity (S.aureus), and the NO synthesis enzymes (iNOS) of the wild type (WT) and the wild type (KO) were found in the abdominal cavity. According to the results of this study, the results of this study were compared, and the inflammatory response of NO was analyzed in this study. Results: in the post-inflammatory stage, there were multiple symptoms of WT and iNOS KO disease in the post-inflammatory stage. NO, NO, MIP-2, KC, soak in the ball, restrain the ball, make you want to. The antibody was neutralized, the iNOS KO was neutralized, the ball was counted, and the antibody was neutralized. In the later stage of inflammation, MIP-2 KC was born, and the balls were soaked and showed signs of inflammation. All right, the number of shots, the number of balls, the number of balls, the number On the one hand, there is a good chance that the ball will win the ball, and that the WT will tell you that in the later period of the game, there will be a lot of trouble in the following period. You will find that there is a lot of iNOS KO. In the later stage, we should co-develop the TNF- α gene pathway, and the iNOS KO gene in the later stage of international inflammation. The number of good shots, the number of iNOS KO shots, the number of shots, the number of The results showed that the NO was good in the ball, the normal temperature, the inflammation response, the inflammation response and the inflammation response. The health care system and the NO system are constantly maintained in order to show that they are in good condition.