死細胞の処理に伴う一酸化窒素産生とそれによる生体の恒常性維持

一氧化氮的产生与死细胞的处理及其体内平衡的维持相关

• 批准号: 08J07717
• 负责人: 柴田 岳彦
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J07717/
• 关键词: アポトーシス; 好中球; 一酸化窒素; 炎症; マクロファージ; 黄色ブドウ球菌; ケモカイン; 貪食

本研究では、好中球のアポトーシスを伴う炎症の終息における一酸化窒素(NO)の役割を解明することを目的とした。そこで、マウスの腹腔にホルマリン固定した黄色ブドウ球菌(S.aureus)を投与することにより炎症モデルを作製し、野生型(WT)と誘導型NO合成酵素(iNOS)遺伝子欠損(KO)マウスでの応答を比較検討した。これまでの本研究結果から、NOがこの炎症応答を抑制すると予想された。結果、炎症後期にWTよりもiNOS KOマウスにおいて多くの好中球が検出された。これは、NOによるMIP-2やKC産生を介した好中球浸潤の抑制によるものと予想した。そこで抗体によりこれらケモカインを中和したところ、iNOS KOマウスの好中球数に変化はみられなかった。すなわち、炎症後期でのMIP-2やKC産生は、好中球浸潤には関与しないことが示された。好中球数の増加には、NOによる炎症巣への好中球遊走の抑制が関与していることが明らかになった。一方、好中球のアポトーシスについて調べたところ、WTマウスではほとんど検出されなかった後期アポトーシス細胞がiNOS KOマウスでは多く検出された。この後期アポトーシス細胞は、マクロファージとの共培養によりTNF-α産生を誘導し、実際炎症後期のiNOS KOマウスにおいてその産生がみられた。また、このような状態に陥ったiNOS KOマウスにNOドナーとしてDEA-NONOateを投与すると、WTと同程度に後期アポトーシス好中球数、好中球数、TNF-α産生が抑制された。これらの結果より、NOは好中球の正常なアポトーシスを誘導し、炎症の終息を誘導することが明らかになった。このように、NOは生体の恒常性維持に深く関わっていることが示された。

In this study で は, good ball の ア ポ ト ー シ ス を with う inflammation の cessation に お け る a acidification smothering element (NO) cut を の service interpret す る こ と を purpose と し た. そ こ で, マ ウ ス の abdominal に ホ ル マ リ ン fixed し た yellow ブ ド ウ aureus (S.a ureus) cast with を す る こ と に よ り inflammation モ デ ル を cropping し, wild type (WT) と induction type NO synthetase (iNOS) heritage 伝 son owe loss (KO) マ ウ ス で の 応 answer を compare beg し 検 た. The results of this study are ら, NOが, が, 応, inflammation 応, を, inhibition すると and された. As a result, in the later stage of inflammation, にWTよ iNOS KO ウスにお ウスにお て て many く <s:1> good balls が検 come out された. <s:1> れ による and NOによるMIP-2やKC produce を dielectric た good sphere infiltration <s:1> inhibition による による <s:1> と と と と to induce た. そ こ で antibody に よ り こ れ ら ケ モ カ イ ン を neutralization し た と こ ろ, iNOS KO マ ウ ス の count に in good - the は み ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0, in the later stage of inflammation, で で や MIP-2やKC is affected, and the infiltration of the good middle ball に is related to された な された とが とが とが とが とが とが とが とが とが とが show された. Good in Numbers is の raised に は, NO に よ る inflammation 巣 へ の good ball wander の inhibition が masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. In the side, good ball の ア ポ ト ー シ ス に つ い て adjustable べ た と こ ろ, WT マ ウ ス で は ほ と ん ど 検 out さ れ な か っ た late ア ポ ト ー シ ス cells が iNOS KO マ ウ ス で は more く 検 out さ れ た. Late こ の ア ポ ト ー シ ス cell は, マ ク ロ フ ァ ー ジ と の trained に よ り TNF alpha を induced し, the event be late inflammatory の iNOS KO マ ウ ス に お い て そ の produce が み ら れ た. ま た, こ の よ う な state に 陥 っ た iNOS KO マ ウ ス に NO ド ナ ー と し て DEA - NONOate を cast with す る と, degree of WT と with late に ア ポ ト ー シ ス good in the count, count, TNF alpha が an adverse さ れ た. こ れ ら の results よ り, NO は good ball の normal な ア ポ ト ー シ ス を induced し, inflammation の cessation を induced す る こ と が Ming ら か に な っ た. The maintenance of <s:1> homeostasis in the human body に is deeply く related to わって る る とが とが された shows された.

项目成果

好中球のアポトーシスを伴う炎症の終息における一酸化窒素の役割

一氧化氮在终止伴有中性粒细胞凋亡的炎症中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 柴田岳彦;永田喜三郎;小林芳郎
• 通讯作者: 小林芳郎

A critical role of nitric oxide in the resolution of inflammation

一氧化氮在炎症消退中的关键作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 北山;貴裕;Takahiro KITAYAMA;Takahiro KITAYAMA;若林大我;若林大我;若林大我;若林大我;若林大我;若林大我;若林大我;若林大我;柴田岳彦
• 通讯作者: 柴田岳彦