Down-regulation of murine tissue factor pathway inhibitor mRNA by endotoxin and tumor neerosis factor-alpha In vitro and In vivo.

内毒素和肿瘤坏死因子-α 体外和体内对小鼠组织因子途径抑制剂 mRNA 的下调。

基本信息

  • 批准号:
    11470209
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B).
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2000
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) is the protease inhibitor that regulates the extrinsic coagulation pathway initiated by the factor VIIa/TF complex. In this study, we first investigated tissue distribution of TFPI mRNA in the mouse and found that TFPI mRNA expression level was by far the highest in the lung, followed by the heart, adrenal, and adipose tissue. Since little has been known concerning the regulation of TFPI gene expression in vivo, we further analyzed the changes in the TFPI mRNA level in murine tissues after intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), and interleukin-1 (IL-1). LPS and TNF-alpha dramatically decreased TFPI mRNA expression in four tissues examined (e.g., lung, heart, kidney, and adipose tissue, in which fibrin deposition were observed), whereas the suppressive effect of IL-1 on TFPI mRNA was limited. The down-regulation of TFPI mRNA expression by LPS and TNF-alpha was also observed in cultured mouse endothelial cells and in cardiomyocyte cell lines. The decreased TFPI gene expression by LPS and TNF-alpha in tissues and in the specific cell types may contribute to an increase in the local procoagulant potential, resulting in the thrombotic tendency under septic and/or inflammatory conditions.
组织因子途径抑制物(TFPI)是调节由因子VIIa/TF复合物启动的外源性凝血途径的蛋白酶抑制剂。在这项研究中,我们首先研究了TFPI mRNA在小鼠中的组织分布,发现TFPI mRNA的表达水平在肺中最高,其次是心脏、肾上腺和脂肪组织。由于对TFPI基因在体内的表达调控知之甚少,我们进一步分析了腹腔注射脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)后小鼠组织中TFPI mRNA水平的变化。LPS和TNF-α显著降低了所检查的四种组织中TFPI mRNA的表达(例如,肺、心脏、肾和脂肪组织,其中观察到纤维蛋白沉积),而IL-1对TFPI mRNA的抑制作用有限。在培养的小鼠内皮细胞和心肌细胞系中也观察到LPS和TNF-α对TFPI mRNA表达的下调。LPS和TNF-α在组织和特定细胞类型中降低的TFPI基因表达可能导致局部促凝血潜能的增加,导致脓毒症和/或炎症条件下的血栓形成倾向。

项目成果

期刊论文数量(36)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ishiguro, K., Kadomatsu, K., Saito, H., et al.: "Syndecan-4 deficiency impairs focal adhesion formation only under restricted conditions."J Biol Chem. 275. 5249-5252 (2000)
Ishiguro, K.、Kadomatsu, K.、Saito, H. 等人:“Syndecan-4 缺陷仅在有限条件下才会损害粘着斑形成。”J Biol Chem。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kida M.,Souri M.,Saito,H.,et al.: "Transcriptional Regulation of Cell Type-specific Expression of the TATA-less A Subunit Gene for Human Coagulation Factor XIII."J.Biol Chem. 274. 6138-6147 (1999)
Kida M.、Souri M.、Saito, H. 等人:“人凝血因子 XIII 的 TATA-less A 亚基基因的细胞类型特异性表达的转录调节”J.Biol Chem。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Izumi,T.,Nagaoka,U.,Saito,H.,et al.: "Novel deletion and insertion mutations cause splicing defects,leading to severe reduction in mRNA levels of the A subunit in severe factor XIII deficiency." Thromb Haemost. 79. 479-485, (1998)
Izumi,T.、Nagaoka,U.、Saito,H.等人:“新的缺失和插入突变会导致剪接缺陷,导致严重因子 XIII 缺乏症中 A 亚基 mRNA 水平严重降低。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yamamoto,K.,Shimokawa,T.,Saito.H., et al.: "Regulation of murine protein C gene expression in vivo : effect of tumor necrosis factor-α, inteleukin-1, and transforming growth factor-β."Thromb Haemost. 82. 1297-1301 (1999)
Yamamoto, K.、Shimokawa, T.、Saito H. 等人:“体内小鼠 C 蛋白基因表达的调节:肿瘤坏死因子-α、白介素-1 和转化生长因子-β 的作用。”血栓止痛 82. 1297-1301 (1999)
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nakayama,T.,Matsushita,T.,Saito,H., et al.: "Short report : A case of purpura fulminans is caused by homozygous delta8857 mutation (protein C-nagoya) and successfully treated with activated protein C concentrate."Br.J.Haematol.. 110. 727-730 (2000)
Nakayama,T.、Matsushita,T.、Saito,H. 等人:“简短报告:一例暴发性紫癜是由纯合 delta8857 突变(蛋白 C-名古屋)引起的,并用活化蛋白 C 浓缩物成功治疗。”
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