Identification and characterization of tissue specific active sites in the laminins
层粘连蛋白中组织特异性活性位点的鉴定和表征
基本信息
- 批准号:11470480
- 负责人:
- 金额:$ 6.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 2001
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Laminins are heterotrimeric basement membrane glycoproteins consisting of genetically distinct α, β, and γ chains. So far, five α, three β, and three γ chains have been identified, and at least fifteen isoforms (Laminin-1-15) are formed by various combinations of each subunit. Laminins have diverse biological activities including promotion of cell adhesion, growth, migration, neurite outgrowth, and differentiation. Our goal is to understand the biological role of the laminins in normal development and disease processes and to apply the active sequences for therapeutic application including tissue regeneration and engineering. Our approach has been to localize cell adhesion sites on the laminin molecules using a large set of synthetic peptides and recombinant proteins. We have identified about 20 active sequences from the laminin-1 using a systematic screening for cell binding sites with 673 overlapping synthetic peptides. First, we have focused on the biological functions of the lamini … More n αchain G domains and screened active sites using a recombinant protein and synthetic peptides. We prepared various recombinant proteins, comprising the G domains of laminin α1, α3 and α4 chains, and tested their cell attachment activity. Several recombinant proteins showed cell attachment and neurite outgrowth activities. We also synthesized more than 300 overlapping peptides covering the entire G domains and tested their cell attachment activity sing peptide-coated plates and peptide-conjugated Sepharose beads. More than 20 peptides promoted cell attachment and five peptides inhibited the biological activity mediated by the recombinant proteins. Some of the peptides were found to interact with integrins and syndecans. These results suggest that the active sites are involved in the biological functions of the laminin α chain G domains. These active peptides may be useful for defining of the molecular mechanism of laminin-receptor interactions and laminin-mediated cellular signaling pathways. Less
层粘连蛋白是由遗传上不同的α,β和γ链组成的异源三聚体基底膜糖蛋白。到目前为止,已经鉴定了5条α、3条β和3条γ链,每个亚基的不同组合形成了至少15种异构体(层粘连蛋白-1-15)。层粘连蛋白具有多种生物活性,包括促进细胞黏附、生长、迁移、突起生长和分化。我们的目标是了解层粘连蛋白在正常发育和疾病过程中的生物学作用,并将活性序列应用于治疗应用,包括组织再生和工程。我们的方法是使用大量的合成肽和重组蛋白来定位层粘连蛋白分子上的细胞黏附位置。通过对673个重叠的合成肽进行细胞结合位点的系统筛选,我们已经从层粘连蛋白-1中鉴定出大约20个活性序列。首先,我们重点研究了lamini…的生物学功能。更多的nα链G结构域,并利用重组蛋白和合成肽筛选活性部位。我们制备了由层粘连蛋白α1、α3和α4链的G结构域组成的各种重组蛋白,并检测了它们的细胞黏附活性。几种重组蛋白具有细胞附着和轴突生长活性。我们还合成了300多个覆盖整个G结构域的重叠多肽,并用多肽涂层平板和多肽偶联琼脂糖珠测试了它们的细胞黏附活性。有20多个多肽促进细胞贴壁,5个多肽抑制重组蛋白介导的生物活性。一些多肽被发现与整合素和整合素相互作用。这些结果表明,活性部位参与了层粘连蛋白α链G结构域的生物学功能。这些活性多肽可能有助于确定层粘连蛋白-受体相互作用的分子机制以及层粘连蛋白介导的细胞信号通路。较少
项目成果
期刊论文数量(55)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Atsushi Utani: "A unique sequence of the laminin alpha 3 G domain binds to heparin and promotes cell adhesion through syndecan-2 and -4"J. Biol. Chem.. 276. 28779-28788 (2001)
Atsushi Utani:“层粘连蛋白 α 3 G 结构域的独特序列与肝素结合,并通过 syndecan-2 和 -4 促进细胞粘附”J。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
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- 通讯作者:
Christos M.Rialas: "Nitric Oxide Mediates Laminin-Induced Neurite Outgrowth in PC12 Cells"Exp.Cell Res.. 260. 268-276 (2000)
Christos M.Rialas:“一氧化氮介导 PC12 细胞中层粘连蛋白诱导的神经突生长”Exp.Cell Res.. 260. 268-276 (2000)
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Nomizu, M., Yokoyama, F., Suzuki, N., Okazaki, I., Nishi, N., Ponce, M. L., Kleinman, H. K., Yamamoto, Y., Nakagawa, S., Mayumi, T.: "Identification of Homologous Biologically Active Sites on the N-terminal Domain of Laminin Alpha Chains"Biochemistry. 40.
野水,M.,横山,F.,铃木,N.,冈崎,I.,西,N.,庞塞,M.L.,克莱曼,H.K.,山本,Y.,中川,S.,真由美,T.:“识别
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Yamada, M., Kadoya, Y., Kasai, S., Kato, K., Mochizuki, M., Nishi, N., Watanabe, N,. Kleinman, H. K., Yamada, Y., Nomizu, M.: "Ile-Lye-Val-Ala-Val (IKVAV)-containing laminin α1 chain peptides form amyloid-like fibrils"FEBS Letters. 530. 48-52 (2002)
山田,M.,卡多亚,Y.,葛西,S.,加藤,K.,望月,M.,西,N.,渡边,N,克莱曼,H.K.,山田,Y.,野水,M.:“含 Ile-Lye-Val-Ala-Val (IKVAV) 的层粘连蛋白 α1 链肽形成类淀粉样原纤维”FEBS Letters. 530. 48-52 (2002)
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- 作者:
- 通讯作者:
Junko Inagaki: "IgG Anti-laminin-1 Autoantibody and Recurrent Miscarriages."Am.J.Reprod.Immunol.. in press. (2001)
Junko Inagaki:“IgG 抗层粘连蛋白 1 自身抗体和复发性流产”。Am.J.Reprod.Immunol.. 正在出版。
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