骨代謝共役を担うWntシグナルの解明

阐明负责耦合骨代谢的 Wnt 信号

• 批准号: 25253097
• 负责人: 高橋 直之
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-25253097/
• 关键词: 破骨細胞; 骨芽細胞; 破骨細胞前駆細胞; Sclerostin; Wntシグナル; OPG

骨吸収と骨形成は厳格に共役しているが、分子機構は不明である。我々は、破骨細胞の前駆細胞(QOP)を同定した(J Cell Biol, 2009; Proc Natl Acad Sci USA, 2012)。また、骨芽細胞が産生するWnt5a は受容体Ror2 を介して、QOP から破骨細胞への分化を促進することを見出した(Nature Med, 2012)。さらに最近、破骨細胞は、①骨芽細胞の分化を誘導するWnt を発現する可能性、②骨細胞が発現する骨形成阻害因子Sclerostin（Wnt 抑制因子）産生を抑制する可能性を見出した。すなわち破骨細胞は骨芽細胞を活性化するWnt を産生するとともに、Sclerostin 分泌抑制を介し骨形成を促進することが示唆された。本研究では、破骨細胞と骨芽細胞を制御するWnt シグナルの全容を解明し、骨代謝共役機構を明らかにすることを目的とした。破骨細胞と骨芽細胞の相互作用を解析するためにOPG欠損マウスを本学から熊本大学に搬送した。現在、熊本大学で形態学的に破骨細胞の分化状況を解析中である。

Bone resorption と bone formation 厳 厳 grid に co-service <s:1> て るが るが molecular structure である unknown である. I 々 々 and <s:1> pre-駆 cells of osteoclasts (QOP)を co-determined <s:1> た(J Cell Biol, 2009; Proc Natl Acad Sci USA, 2012). ま た, bone が bud cells produce す る Wnt5a は by let body Ror2 を interface し て, QOP か ら osteoclast へ の を promote differentiation す る こ と を see out し た (Nature Med, 2012). さ ら に recently, osteoclasts は, (1) bone induction cells の を す る Wnt を 発 now す る possibility, (2) the bone cells が 発 now す る bone formation resistance against factor Sclerostin (Wnt inhibitors) を an adverse す る を likely see the し た. す な わ ち osteoclast は bone を bud cells activeness す る Wnt を produce す る と と も に, Sclerostin secretion inhibition を interface し を promote bone formation and す る こ と が in stopping さ れ た. This study で は と bone, the osteoclast bud cells を suppression す る Wnt シ グ ナ ル の full capacity を interpret し and bone metabolism of existing institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Osteoclast と bone blastomatocyte <s:1> interaction を analysis するためにOPG deficiency ウスを ウスを honben ら Kumamoto university に transfer た. Currently, in the を analysis of the <s:1> differentiation status of osteoclasts in the で morphology of Kumamoto University, である.

项目成果

松本歯科大学大学院HP

松本齿科大学研究生院 HP

Roles of cathelicidin-related antimicrobial peptide in murine osteoclastogenesis

• DOI: 10.1111/imm.12146
• 发表时间: 2013-11-01
• 期刊: IMMUNOLOGY
• 影响因子: 6.4
• 作者: Horibe, Kanji;Nakamichi, Yuko;Udagawa, Nobuyuki
• 通讯作者: Udagawa, Nobuyuki

TRAP marks as vestiges of polarized osteoclasts

TRAP 标记为极化破骨细胞的痕迹

• 发表时间: 2013
• 作者: Nakamura I;Takahashi N;Jimi E;Udagawa N;Suda T;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;高橋直之;Naoyuki Takahashi;Naoyuki Takahashi
• 通讯作者: Naoyuki Takahashi