骨代謝共役を担うWntシグナルの解明

点击翻译按钮获取中文摘要

骨吸収と骨形成は厳格に共役しているが、分子機構は不明である。我々は、破骨細胞の前駆細胞(QOP)を同定した(J Cell Biol, 2009; Proc Natl Acad Sci USA, 2012)。また、骨芽細胞が産生するWnt5a は受容体Ror2 を介して、QOP から破骨細胞への分化を促進することを見出した(Nature Med, 2012)。さらに最近、破骨細胞は、①骨芽細胞の分化を誘導するWnt を発現する可能性、②骨細胞が発現する骨形成阻害因子Sclerostin（Wnt 抑制因子）産生を抑制する可能性を見出した。すなわち破骨細胞は骨芽細胞を活性化するWnt を産生するとともに、Sclerostin 分泌抑制を介し骨形成を促進することが示唆された。本研究では、破骨細胞と骨芽細胞を制御するWnt シグナルの全容を解明し、骨代謝共役機構を明らかにすることを目的とした。破骨細胞と骨芽細胞の相互作用を解析するためにOPG欠損マウスを本学から熊本大学に搬送した。現在、熊本大学で形態学的に破骨細胞の分化状況を解析中である。