Dynamics of type I interferon receptor assembly

I型干扰素受体组装动力学

• 批准号: 45953910
• 负责人: Professor Dr. Jacob Piehler
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biophysik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/45953910?language=en
• 关键词: Dynamics; type; interferon; receptor; assembly

Typ I Interferone (IFN) spielen eine zentrale Rolle für die Abwehr von Pathogenen durch das angeborene Immunsystem. Für eine gezielte medizinische Anwendung ist jedoch ein wesentlich besseres Verständnis der molekularen Mechanismen der Signalaktivierung notwendig. Das Ziel dieses Projekts ist es, die biophysikalischen Grundlagen der differenziellen Signalaktivierung durch verschiedene IFN durch denselben Rezeptor aufzuklären. In der ersten Phase des Projekts konnten wir zeigen, dass die Interaktionsdynamik im ternären Ligand-Rezeptor-Komplex mit den Aktivitätsmustern korreliert werden kann. Weiterhin haben wir eine umfassende, Ligand-induzierte Konformationsänderung in der extrazellulären Domäne einer Untereinheit des Rezeptors identifiziert. In der nächsten Phase des Projekts werden wir die Interaktionen und Konformationsänderungen im Transmembran-Rezeptorkomplex untersuchen, um die Grundlagen der differenziellen Signalpropagation durch die Membran aufzuklären. Dazu werden die Transmembran-Rezeptoren in Polymer-unterstützten Membranen in vitro rekonstituiert, um mit verschiedenen oberflächensensitiven Fluoreszenzmethoden – insbesondere auch durch Einzelmolekül-Detektion – subtile Interaktionen und Konformationsänderungen bei der Bildung des Ligand-Rezeptorkomplexes zu identifizieren. Parallel wird die Rezeptorassemblierung in lebenden Zellen über Einzelmolekül-Tracking, Förster-Resonanzenergie-Transfer und Bindungsassays charakterisiert. Durch diese Untersuchungen sollen mögliche Parameter identifiziert werden, welche für die Spezifität der Signalaktivierung verantwortlich sind.

I型干扰素（IFN）是通过免疫系统介导的病原体抗体的中心作用。Für eine gezielte medizinische Anwendung ist jedoh ein wesentlich besseres Verständnis der molekularen Mechanismen der Signalaktivierung notwendig. Das Ziel dieses Projekts ist es，die biophysikalischen Grundlagen der differenziellen Signalaktivierung durch vercedene IFN durch denselben Rezeptor aufzuklären.在项目的第一阶段，我们可以在三个配体-反应器-复合体中进行相互作用动力学研究，其中包括韦尔登。Weiterhin haben wir eine umfasset，Ligand-induzierte Konformationsänderung in der extrazellulären Domäne einer Untereinstruments des Rezeptors identifiziert.在项目的下一阶段，韦尔登将在跨膜-反应器复合体中进行交互和信息化，并在膜上进行差分信号传播。韦尔登在体外聚合物透膜实验中应用了跨膜受体，并采用了一种灵敏的跨膜受体识别方法，即通过分子检测和构象分析来识别配体-受体复合物。平行线将在lebenden Zellen über Einzelmolekül-Tracking，Förster-Resonanzenergie-Transfer und Bindungsassays charakterisiert中进行Rezeptorlierung。因此，必须解决韦尔登识别问题，这样才能保证信号的频谱特性。