Biophysical characterization of the functional assembly of cytokine receptors

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Zytokin-Rezeptoren bilden eine Klasse von Transmembranproteinen, die durch Ligandinduzierte Assoziation komplexe, pleiotrope Signalisierungsprozesse in der Zelle auslösen. Die Dynamik der Rezeptorassemblierung und die Orientierung der Rezeptorkomponenten im funktionalen Komplex mit dem Liganden können dabei offenbar nicht nur die Intensität, sondern auch den Verlauf der Signaltransduktion beeinflussen. Ziel des geplanten Projekts ist es, diese Parameter mit Hilfe biophysikalischer Methoden an dem äußerst vielseitigen Typ I Interferon-Rezeptor auf molekularer und strukturbiologischer Ebene zu untersuchen. Dafür wird der Rezeptors in vitro auf unterstützten Lipidschichten so rekonstituiert, daß die laterale Mobilität der Transmembranproteine erhalten bleibt. Durch Kombination verschiedener optischer, insbesondere Fluoreszenz-basierter Detektionstechniken wird der Verlauf der Rezeptorassemblierung an diesen definierten System detailliert zeitaufgelöst verfolgt und subtile Änderungen der Orientierung der Rezeptorkomponenten im funktionalen Komplex bestimmt. Mit diesen Methoden werden Grundlagen für die Suche und systematische Optimierung von IFN- und anderer Zytokin-Analoga geschaffen.