網膜中心動脈の血栓性閉塞・溶解による新たな虚血再潅流モデルと薬理的神経細胞死制御

基于视网膜中央动脉血栓闭塞和溶解以及神经元细胞死亡的药物控制的新缺血再灌注模型

• 批准号: 12470015
• 负责人: 植松 俊彦
• 金额: $ 6.34万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12470015/
• 关键词: 網膜; 神経細胞死; 線溶系; 虚血-再潅流; アポトーシス; DNA断片化; TUNEL染色; 動脈血栓; 視力障害

1.薬物投与による網膜神経細胞死モデルの確立:神経細胞死にはグルタミン酸受容体が関与すると考えられている。グルタミン酸受容体の種々アゴニスト=薬物投与後に経時的に屠殺しTUNEL法にてアポトーシス細胞を染色して、網膜神経細胞のグルタミン酸受容体刺激を介するアポトーシス感受性のトポグラフィーを観察し、網膜細胞死に対して至適な条件を決定した。2.網膜神経障害に対する低体温の影響グルタミン酸受容体アゴニスト刺激ならびに虚血再潅流に伴う網膜神経細胞障害に対する低体温の影響を検討したところ、体温の降下度に平行した神経障害軽減作用が観察された。3.線溶系因子の虚血性臓器障害への関与の解明:線溶系因子のノックアウトマウスを使用して、薬物投与による網膜神経細胞障害に及ぼす各線溶因子の関与につき検討したところ、虚血-再潅流にともなう神経細胞死ではWildマウスと差がなかったが、NMDA刺激に伴う神経細胞死は有意に軽減された。以上の研究により、視力障害を引き起こす網膜視神経細胞の死特にアポトーシスの生成の時間経過を実験動物ごとに明らかにすることができた。また、低体温によって非特異的に網膜神経細胞死を抑制することが可能なことが明らかとなり、また、興奮性アミノ酸による視神経細胞死にt-PAというプロテアーゼが関与していることが明らかとなった。これ以外にも多くの生理活性物質が視神経細胞死に関与し、その関与の度合いも時間経過とともに変化していると考えられ、さらに研究を継続することによって、視力障害に直接結びつく視神経細胞死の予防・治療のための薬理学的・体系的ストラテジーを確立する上で重要な貢献をなすことができると考えている。

1. The establishment of neurocytolysis after drug administration: the relationship between neurocytolysis and acid receptor To determine the optimal conditions for the detection of cell sensitivity to acid receptor stimulation by TUNEL assay after drug administration. 2. The effects of hypothermia on retinal neurologic impairment were studied. The effects of hypothermia on retinal neurologic impairment were investigated. The effects of hypothermia on retinal neurologic impairment were investigated. 3. The relationship and explanation of the functional blood organ damage caused by cytokines: the use of cytokines, drug administration and retinal neuron damage, and the relationship between each cytokine and its related factors. The above research results show that the development of retinal retinal neurons is related to the development of visual impairment. Hypothermia, non-specific retinal cell death, etc. may be inhibited by the presence or absence of an excitatory acid. In addition, there are many physiologically active substances related to the death of optic cells, which are important contributions to the establishment of the mechanism of prevention and treatment of optic cell death.

项目成果

Iwai T, et al.: "DNA fragmentation in the CA2 sector of gerbil hippocampus following transient forebrain ischemia."Brain Research. 857・1-2. 275-278 (2000)

Iwai T 等人：“短暂前脑缺血后沙鼠海马 CA2 区的 DNA 断裂”。脑研究 857・1-2（2000）。

Nishida M, et al: "tPA, but not uPA, significantly affects antithrombotic therapy by a glycoprotein IIb/IIIa antagonist, but not by a factor Xainh."J.Cardiovascular Pharmacology. 36・6. 770-775 (2000)

Nishida M 等人：“tPA（而非 uPA）显着影响糖蛋白 IIb/IIIa 拮抗剂的抗血栓治疗，但不影响 Xainh 因子。”J.Cardioangio Pharmacology 36·6 (2000)。

Osamu Kozawa: "Divergent regulation by p44/p42 MAP kinase and p38 MAP kinase of bone morphogenetic protein-4-stimulated osteocalcin……"J Cell Biochem. 84. 583-589 (2002)

Osamu Kozawa：“骨形态发生蛋白 4 刺激的骨钙素的 p44/p42 MAP 激酶和 p38 MAP 激酶的不同调节……”J Cell Biochem 84. 583-589 (2002)

Osamu Kozawa: "AlphaB-crystallin, a low-molecular-weight heat shock protein, acts as a regulator of platelet function"Cell Stress Chaperones. 6. 21-28 (2001)

Osamu Kozawa：“AlphaB-晶状体蛋白，一种低分子量热休克蛋白，充当血小板功能的调节剂”细胞应激伴侣。

Masayuki Niwa: "Caspase activation as an apoptotic evidence in the gerbil hippocampal CA1 pyramidal cells following transient……"Neurosci Lett. 300. 103-106 (2001)

Masayuki Niwa：“Caspase 激活是沙鼠海马 CA1 锥体细胞凋亡的证据……”Neurosci Lett。 300. 103-106 (2001)