Study on molecular targeting using phage dispky library

利用噬菌体dispky文库进行分子靶向研究

• 批准号: 15310152
• 负责人: SUGIMURA Kazuhisa
• 金额: $ 10.3万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15310152/
• 关键词: HUMAN ANTIBODY; ANTIBODY DRUG; MOLECULAR TARGETING; ANTIBODY ENGINEERING; PEPTIDE ANTAGONIST; PHAGE LIBRARY; MCP-1; IL-6; ScFv; ヒト; 抗体; ミミック; ペプチド; ファージライブラリー

In this study, we studied about the molecular targeting using phage display library, particularly, on the characterization of two peptide mimics and three human scFv antibodies as candidates for human therapeutic reagents.1)Establishment of peptide antagonists and human antibodies for therapeutic purpose2)Development of low molecular forms of human antibodies3)Development of novel biofunctional molecules by antibody engineeringRegarding 1) : we established anti-prion scFv, anti-amyloid beta scFv and anti-IL-18 antibodies which are useful for human diagnostic and therapeutic approaches.Regarding 2) : In the case of anti-amyloid beta, we successfully established the amyloid beta-specific VI fragment with the inhibitory activity of amyloid fiblilization.Regarding 3) : we attempted to study the methodology for the affinity maturation of scFv using AID (activation-induced cytidine deaminase) activity in hybridomas. In this study, we examined the transfection efficiency of AID to hybridomas using various gene transfection methods such as adenovirus vector, retrovirus vector, usual electrophoretical DNA transfection or lipofectamine-transfection

在这项研究中，我们研究了使用噬菌体展示库的分子靶向，特别是两种肽模拟物和三种人scFv抗体作为人类治疗试剂候选物的表征。1)用于治疗目的的肽拮抗剂和人抗体的建立2)低分子形式的人抗体的开发3)通过抗体工程开发新型生物功能分子 1)：我们建立了抗朊病毒 scFv、抗淀粉样蛋白 scFv 和抗 IL-18 抗体，这些抗体可用于人类诊断和治疗方法。关于 2)：在抗淀粉样蛋白 β 的情况下，我们成功建立了具有淀粉样蛋白纤维化抑制活性的淀粉样蛋白 β 特异性 VI 片段。关于 3)：我们试图研究 使用杂交瘤中 AID（激活诱导胞苷脱氨酶）活性进行 scFv 亲和力成熟的方法。在本研究中，我们使用各种基因转染方法，如腺病毒载体、逆转录病毒载体、常规电泳DNA转染或脂质体转染，检测了AID对杂交瘤的转染效率。

项目成果

Affinity maturation of IL-6 mimic peptide IL-6/37 isolated from phage library

从噬菌体文库分离的 IL-6 模拟肽 IL-6/37 的亲和力成熟

• 发表时间: 2004
• 期刊: Peptide Science 2003(Ed : M.Ueki)(The Japanese Peptide Society) 2003
• 作者: 田中孝一(他;6名)
• 通讯作者: 6名)

S.Hashiguchi, et al.: "Human FceRIa-specific human single-chain Fv (scFv) antibody with antagonistic activity to IgE/FceRIa-binding"J.Biochem.. 133. 43-49 (2003)

S.Hashiguchi等：“对IgE/FceRIa结合具有拮抗活性的人FceRIa特异性人单链Fv(scFv)抗体”J.Biochem.. 133. 43-49 (2003)

R.Gejima, et al.: "Human single-chain Fv (scFv) antibody specific to human IL-6 with the inhibitory activity on IL-6-signaling"Human Antibodies. 11. 121-129 (2003)

R.Gejima 等人：“对人 IL-6 具有特异性的人单链 Fv (scFv) 抗体，对 IL-6 信号传导具有抑制活性”人抗体。

抗体エンジニアリングの最前線:ヒト抗体エンジニアリングと分子標的医療

抗体工程前沿：人类抗体工程与分子靶向医学

• 发表时间: 2003
• 期刊: BIOindustry(シーエムシー出版) 20(7)
• 作者: 伊東祐二(他;3名)
• 通讯作者: 3名)

ファージディスプレイ法

噬菌体展示法

• 发表时间: 2003
• 期刊: Molecular Medicine(中山書店) 40(10)
• 作者: 杉村和久(他;2名)
• 通讯作者: 2名)