AIDによる免疫グロブリン遺伝子体細胞突然変異導入のメカニズムの解明

阐明通过AID引入免疫球蛋白基因体细胞突变的机制

• 批准号: 15590245
• 负责人: 吉川 清次
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15590245/
• 关键词: 体細胞突然変異; AID

免疫グロブリン遺伝子は、外から侵入する病原体の膨大な種類の抗原に対処すべく体細胞レベルでその遺伝情報を組み換える事が知られている。中でも成熟B細胞が抹消で抗原に出合い活性化された時には、抗体遺伝子の体細胞突然変異(somatic hypermutation:SHM)及びクラススイッチ組み換え(class switch recombination:CSR)が起こり、それらは高親和性の多様なクラスの抗体を生み出す分子基盤である。Activation-induced cytidine deaminase(AID)は、SHM,CSR両方に必須の分子であり、なおかつ強制発現させると非Bリンパ球系の細胞においても人工基質にたいしてCSR,SHMを引き起す事から、両反応における中心的役割特に反応の開始すなわちDNAに傷を入れるステップに関わる分子である事が示されていた。しかし、AID発現から、両反応が引き起されるまでの分子機構は明らかではない。本研究では、AID自身に結合する分子の探索及び同定をひとつの目的とする。AID結合タンパク質のAIDへの結合領域を推定する目的で、AIDに変異を持つ声IgM症候群2型患者や、人工的に作成した変異型AID分子を用いて、CSR及びSHM活性を検討した結果、CSR特異的に必要な領域が、C末端側にある事が明らかとなった。さらに、アミノ酸配列上の特徴から推測された、核移行シグナル及び核排出シグナルと思われる領域の変異体をGFPとつないだキメラ分子と、Exportinの阻害剤を用いてその機能を検討した結果、それらは活性のあるシグナルであり、AIDは核と細胞質を行き来する事が明らかとなった。それらの領域にどの移送タンパク質がどの様に結合するか、検討中である。

Immune グ ロ ブ リ ン heritage 伝 は, outside か ら intrusion す る pathogens の swelled な kinds の antigen に 処 seaborne す べ く somatic レ ベ ル で そ の heritage 伝 intelligence み を group in え る matter が know ら れ て い る. In で も mature B cells が effacement で antigen に credibility い activeness さ れ た when に は, antibody but 伝 の somatic suddenly - vision (somatic hypermutation: SHM) and び ク ラ ス ス イ ッ み チ group in え (class switch Recombination: CSR) が こ り, そ れ ら は high-affinity の others more な ク ラ ス の antibody を み for the molecular base plate で す あ る. Activation-induced cytidine は deaminase (AID), SHM, CSR struck に must の molecular で あ り, な お か つ forced 発 now さ せ る と than B リ ン パ ball is の cells に お い て も artificial matrix に た い し て CSR, SHM を す things which bring き か ら, struck the 応 に お け る center of service cut に anti 応 の began す な わ ち に DNA injury を into れ る ス Youdaoplaceholder0 is related to わる and である matters が show されて た た た. The ら, the occurrence of AID, the ら, the 応が, the ら, the されるまで, the <s:1>, the 応が, the されるまで, the <s:1> molecular structure, the ら, the ら, the で, the な, the な, the で. In this study, で, the に of AID itself combined with する molecule <s:1> exploration, and び jointly determined the をひと とする purpose とする. AID combining タ ン パ ク qualitative の AID へ の combining domain を presumption す る purpose で, AID に sound - different を hold つ IgM syndrome in patients with type 2 や, artificial に し た - different molecular を AID with い て, CSR and び SHM active を beg し 検 た results, CSR specific が に な necessary field, C terminal side に あ る matter が Ming ら か と な っ た . さ ら に, ア ミ ノ acid column deserve の, 徴 か ら speculation さ れ た, nuclear migration シ グ ナ ル and び nuclear シ グ ナ ル と think わ れ の る field - variant を GFP と つ な い だ キ メ ラ molecular と, Exportin の resistance against tonic を い て そ の function を beg し 検 た results, そ れ ら は active の あ る シ グ ナ ル で あ り, AID は nuclear を と cytoplasm Do する to する to が to clarify ら となった となった. そ れ ら の field に ど の transferred タ ン パ ク qualitative が ど の others に combining す る か, beg the 検 で あ る.

项目成果

Eto T et al.: "RNA-editing cytidine deaminase Apobec-1 is unable to induce somatic hypermutation in mammalian cells"Proc Nat.Acad.Sci.USA. 100・22. 12895-12898 (2003)

Eto T 等人：“RNA 编辑胞苷脱氨酶 Apobec-1 无法诱导哺乳动物细胞中的体细胞超突变”Proc Nat.Acad.Sci.USA 100・22 (2003)。