Analysis of virus-induced signaling leading to IRF-3 activation

分析病毒诱导的导致 IRF-3 激活的信号传导

• 批准号: 15590428
• 负责人: YONEYAMA Mitsutoshi
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15590428/
• 关键词: Innate Immunity; Type I interferon; Virus; RNA helicase; RNAヘリカーゼ; シグナル伝達; ウイルス感染; RIG-I; CARD

Innate immunity plays an essential role for eradication of infected viruses. In this work, we analyzed signaling machinery that leads to virus-induced activation of antiviral innate immunity. We identified RNA helicase, retinoic acid inducible gene (RIG)-I, as signaling molecule for virus-induced activation of type I interferon genes, which are known to be critical for antiviral innate immunity. The helicase domain of RIG-I was responsible for recognition of viral double stranded RNA and its intact ATPase activity was essential for signaling. The caspase recruitment domain (CARD) of RIG-I transmitted downstream signals, resulting in the activation of transcription factor, IRF-3, and type I interferon genes. Furthermore, analysis of RIG-I-deficient mice clearly showed the essential role of RIG-I for initiation of antiviral innate immunity. We also determined the function of other RIG-I family helicases, MDA5 and LGP2. Our data indicated that MDA5 acts as positive regulator for virus-induced signal and LGP2 functions as a dominant negative regulator of RIG-I/MDA5-mediated signaling. We are going to examine a molecular mechanism(s) and physiological significance of these helicases in virus-induced signaling.

先天免疫在消灭感染病毒中起着至关重要的作用。在这项工作中，我们分析了导致病毒诱导的抗病毒先天免疫激活的信号机制。我们确定了RNA解旋酶，视黄酸诱导基因(RIG)-I，作为病毒诱导的I型干扰素基因激活的信号分子，这是已知的抗病毒先天免疫的关键。rig - 1的解旋酶结构域负责识别病毒双链RNA，其完整的atp酶活性对信号传导至关重要。RIG-I的caspase募集域（CARD）传递下游信号，导致转录因子、IRF-3和I型干扰素基因的激活。此外，对RIG-I缺陷小鼠的分析清楚地表明RIG-I在启动抗病毒先天免疫中的重要作用。我们还确定了其他RIG-I家族解旋酶MDA5和LGP2的功能。我们的数据表明，MDA5作为病毒诱导信号的正调节因子，而LGP2作为rig - 1 /MDA5介导信号的主要负调节因子。我们将研究这些解旋酶在病毒诱导的信号传导中的分子机制和生理意义。

项目成果

ウイルス感染に応答した自然免疫誘導のメカニズム(Annual Reviue 免疫2006)

针对病毒感染的先天免疫诱导机制（Annual Review Immune 2006）

• 发表时间: 2005
• 作者: Yoneyama;M.et al.;藤田尚志;米山光俊
• 通讯作者: 米山光俊

Regulating intracellular antiviral defense and permissiveness to hepatitis C virus RNA replication through a cellular RNA helicase, RIG-I

• DOI: 10.1128/jvi.79.5.2689-2699.2005
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Stumper, R;Loo, YM;Gale, M
• 通讯作者: Gale, M

自然免疫誘導における細胞内ウイルス認識に関与するRIG-Iヘリカーゼファミリー(実験医学)

RIG-I解旋酶家族参与先天免疫诱导中细胞内病毒识别（实验医学）

• 发表时间: 2005
• 作者: Yoneyama;M.;Fujita;T.;藤田尚志;小野口和英;米山光俊
• 通讯作者: 米山光俊

RNAヘリカーゼRIG-Iによるインターフェロン系の制御

RNA解旋酶RIG-I对干扰素系统的调节

• 发表时间: 2005
• 作者: Fujikawa;T.;尾野本浩司
• 通讯作者: 尾野本浩司

Shared and uniqe functions of the DExD/H-bok helicases RIG-I, MADA5, and LPG2 in antiviral innate immunity.

DExD/H-bok 解旋酶 RIG-I、MADA5 和 LPG2 在抗病毒先天免疫中的共享和独特功能。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J. Immunol. 175
• 作者: Yoneyama;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.