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肺気腫の危険因子としてのアデノウイルス潜伏感染に関する研究

潜伏性腺病毒感染作为肺气肿危险因素的研究

基本信息

批准号：
15590822
负责人：
東本有司
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

正常ヒト気管上皮細胞にアデノウイルスE1Aをトランスフェクションして、トランスフォームすると、炎症性サイトカインや接着因子の発現が増強されることがわかった。一方、蛋白分解酵素阻害物質のSLPIやelafin/SKALPの発現は著明に抑制することも分かり、アデノウイルスE1Aは肺の炎症を増強するとともに好中球エラスターゼなどの蛋白分解酵素による肺障害を増強させて、肺の防御免疫機構を破綻させ、COPDの病態に関係している可能性が考えられた。また、アデノウイルスE1Aは組織のリモデリングに関係するTGF-βやTIMP-1の発現を増強させることも分かった。一方で、アデノウイルスE1Aは肺胞上皮細胞においてNO産生を抑制した。これは抗ウイルス作用をもつNO産生を抑制することでウイルスが組織内に存続(潜伏感染)できるのではないかと考えられた。また、実際のCOPD患者さんとコントロール患者さんを比較すると、血清TIMP-1濃度は増加しており、細胞実験の結果と類似していた。以上の結果から、アデノウイルスE1Aをトランスフェクションした気管上皮細胞は実際の臨床研究の結果とよく一致しており、アデノウイルスE1Aをトランスフェクションした細胞はCOPDの臨床病態をよく反映していると思われる。これは我々が今回行ったCOPD患者の血清中TIMP-1濃度の測定でも裏付けられている。この血清TIMP-1濃度は気道閉塞のバイオマーカーとしても有望であると思われる。以上の結果から、アデノウイルスE1A遺伝子でトランスフォームした細胞から得られた結果はCOPDの病態解明に役立つとともにバイオマーカーの検索などに利用すれば、臨床に応用できる可能性が示唆された。

The expression of E1A in normal epithelial cells, inflammatory cells and adhesion factors increased. The expression of SLPI, elafin/SKALP, A proteolytic enzyme inhibitor, is inhibited by the presence of E1A, which increases lung inflammation, and the presence of proteolytic enzymes in the lung, which increases lung damage, and the presence of defects in the lung defense immune system, and which may be associated with COPD. The expression of TGF-β and TIMP-1 in E1A was increased in the tissue of the tumor. E1A inhibits NO production in lung epithelial cells. This is the first time that the virus has been detected. The results were similar in COPD patients with elevated serum TIMP-1 concentrations and in COPD patients with elevated serum TIMP-1 concentrations. The above results are consistent with the results of clinical studies on vascular epithelial cells and COPD. This study was conducted to determine serum TIMP-1 concentrations in COPD patients. The serum TIMP-1 concentration is expected to increase. The results above indicate the possibility of clinical and pathological diagnosis of COPD.

项目成果

期刊论文数量（50）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Uchida, K., N.Keicho et al.: "High-affinity autoantibodies specifically eliminate granulocyte-macrophage colony-stimulating factor activity in the lungs of patients with idiopathic pulmonary alveolar proteinosis."Blood. 103(3). 1089-1098 (2004)

Uchida, K., N.Keicho 等人：“高亲和力自身抗体可以特异性消除特发性肺泡蛋白沉积症患者肺部的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子活性。”血液。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

COPDとアデノウイルス

慢性阻塞性肺病和腺病毒

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
呼吸 23
影响因子：
0
作者：
Hiroyuki Masuda;et al.;Higashimoto Y.;Higashimoto Y.;Higashimoto Y.;東本有司;Higashimoto Y.;Higashimoto Y.;Higashimoto Y.;Higashimoto Y.;東本有司;Higashimoto Y.;東本有司
通讯作者：
東本有司

Adenovirus E1A suppressed secretory leukoprotease inhibitor secretion in primary bronchial epithelial cells

腺病毒E1A抑制原代支气管上皮细胞分泌性白蛋白酶抑制剂的分泌