A search for glucose intolerance related gene associated with atypical antipsychotics-induced adverse effects

寻找与非典型抗精神病药物引起的不良反应相关的葡萄糖不耐受相关基因

• 批准号: 15591214
• 负责人: SOMEYA Toshiyuki
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15591214/
• 关键词: schizophrenia; atypical antipsychotics; glucose intolerance; obesity; genetic vulnerability; β2アドレナリン受容体

Recently atypical antipsychotics are widely used for treatment of schizophrenia. Although it is well known that these drugs frequently induce adverse effects, such as glucose intolerance, hyperlipidemia, and obesity, the mechanism of these adverse effects has not been clearly elucidated.In this study, we investigated the relationship between these side effects and genetic markers in schizophrenic patients treated with atypical antipsychotics, olanzapine or perospirone, in order to develop how to predict these adverse effects in schizophrenic patients with olanzapine and perospirone.So far, we have collected blood samples and clinical data from 50 schizophrenic patients. We have analyzed the association between side effects such as glucose intolerance, obesity and genetic marker such as dopamine D2 receptor polymorphisms (Taq1A,-141 Ins/Del), beta2 adrenergic receptor polymorphisms (Arg16Gly,Gln27Glu), and beta3 adrenergic receptor polymorphism (Trp64Arg).A patient, who developed diabetes mellitus during the treatment with perospirone and showed absence of Gly16 mutated allele on beta2 adrenergic receptor which has been regarded as decreasing the risk of diabetes.Also there was a patient who developed extremely remarkable weight gain while he was treated with olanzapine. The cause is unknown at this point, but it is considered very important to explore the causal genetic factor in such a patient.Further studies involving larger patient numbers and systematic pharmacogenomic analyses are worthwhile to obtain clinically useful genetic background, with regard to glucose intolerance, hyperlipidemia, and obesity.

近年来，非典型抗精神病药物被广泛用于治疗精神分裂症。尽管众所周知这些药物经常引起不良反应，如葡萄糖耐受不良、高脂血症和肥胖，但这些不良反应的机制尚未明确阐明。在本研究中，我们研究了接受非典型抗精神病药、奥氮平或哌罗螺隆治疗的精神分裂症患者的这些副作用与遗传标记之间的关系，以开发如何预测这些不良反应的方法。 精神分裂症患者服用奥氮平和哌罗螺隆。到目前为止，我们已经收集了50名精神分裂症患者的血液样本和临床数据。我们分析了葡萄糖不耐症、肥胖等副作用与多巴胺 D2 受体多态性 (Taq1A,-141 Ins/Del)、β2 肾上腺素受体多态性 (Arg16Gly,Gln27Glu) 和 β3 肾上腺素受体多态性 (Trp64Arg) 等遗传标记之间的关联。 一名患者在接受哌罗螺隆治疗期间患上糖尿病，并且β2肾上腺素受体上不存在Gly16突变等位基因，这被认为可以降低患糖尿病的风险。还有一名患者在接受奥氮平治疗时出现了极其显着的体重增加。目前病因尚不清楚，但探索此类患者的致病遗传因素被认为非常重要。需要进行涉及更多患者数量和系统药物基因组分析的进一步研究，以获得临床上有用的关于葡萄糖不耐受、高脂血症和肥胖的遗传背景。

项目成果

統合失調症ケア&ガイドグックVol.1抗精神病薬の有効性

精神分裂症护理与指南第 1 卷 抗精神病药物的有效性

• 发表时间: 2005
• 作者: 中桐功雄;鵜飼聡;他;染矢俊幸
• 通讯作者: 染矢俊幸

統合失調症ケア&ガイドグックVol.2錐体外路症状

精神分裂症护理与指南第 2 卷锥体外系症状

• 发表时间: 2005
• 作者: 石井良平;鵜飼聡;他;染矢俊幸
• 通讯作者: 染矢俊幸

遺伝子多型と抗うつ薬の治療反応性および副作用

基因多态性与抗抑郁药的治疗反应和副作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: カレントセラピー 23(1)
• 作者: Pinna;G;鈴木雄太郎
• 通讯作者: 鈴木雄太郎

精神科受診歴の有無による自殺者の特徴

根据是否有精神科咨询史划分自杀患者的特征

• 发表时间: 2004
• 期刊: 総合病院精神医学 16(3)
• 作者: Itakura S.;Ohno K.;Ueki T.;Sato K.;Kanayama N.;Y.Suzuki;Hasegawa T;阿部亮
• 通讯作者: 阿部亮

Effects of concomitant fluvoxamine on the metabolism of alprazolam in Japanese psychiatric patients : interaction with CYP2C19 mutated alleles.

伴随氟伏沙明对日本精神病患者阿普唑仑代谢的影响：与 CYP2C19 突变等位基因的相互作用。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Eur J Clin Pharmacol 58(12)
• 作者: 渡部雄一郎;Suzuki Y;Kaneko N;Ide M;Sawamura K;N.Kaneko;H.Kuwabara;小泉暢大栄;鈴木雄太郎;須貝拓朗;熊田智;高田理恵子;江川純;Suzuki Y
• 通讯作者: Suzuki Y