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生理活性糖鎖の構造的基盤と高次生命機能の制御

生物活性糖链的结构基础和高级生命功能的调节

基本信息

批准号：
15631009
负责人：
木曽真
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)シアリル6-O-スルホルイスXを起点とするL-セレクチン依存性の新しい免疫制御機構の構造的基盤を解明するために、ラクタム化ノイラミン酸を含むガングリオシドGM4、硫酸化シアリルパラグロボシド、及び硫酸化/非硫酸化シアリルルイスXの系統的合成を行った。すなわち、ノイラミン酸の高効率的一段階ラクタム化は、デ-N-アセチルシアル酸(ノイラミン酸)を含むガングリオシドをあらかじめ合成し、DMF中65℃でHBTU/HOBtと反応させることにより高収率にて達成された。これらの人工ガングリオシドを用いて、(a)ラクタム化ノイラミン酸残基とGlcNAcの6-O-硫酸基の両者がG159抗体により認識されていること、(b)L-フコースはG159抗体による認識に本質的な寄与をしていないことを明らかにした(Carbohydr.Res.,333,2793,2003)。(2)シアル酸認識レクチン「シグレック」の糖鎖認識特異性を解明するためにα-(2-3)/α-(2-6)-ジシアリルラクトテトラオシルセラミドの合成を行い(Carbohydr.Res.,338,501,2003)、シアロ糖鎖の構造的基盤に基づく「シグレック-7」の高次認識機構について調査した。X-線結晶構造解析により、α-(2-3)/α-(2-6)-ジシアリルラクトテトラオースが2つのシアル酸を介してクロスリンクすることを明らかにした(未発表)。(3)ガングリオシドGT1bが有する分子内部のタンデムシアル酸は、2つの硫酸基によって代替され、白血球表面抗原CD38のNADase活性を強力に阻害することを発見した(Bioorg.Med.Chem.Lett.,13,3441,2003)。

(1)The base plate of the structure of the immune control mechanism of the 6-O-type cluster X is explained in detail, and the synthesis of the GM4, sulfated cluster X, and sulfated/non-sulfated cluster X system is carried out. The first step of high efficiency of HBTU/HOBt in DMF at 65℃ is to synthesize HBTU/HOBt at 65℃. (a) the amino acid residue of GlcNAc and the 6-O-sulfuric acid residue of GlcNAc are recognized by the G159 antibody,(b) the amino acid residue of L-GlcNAc and the 6-O-sulfuric acid residue of GlcNAc are recognized by the G159 antibody,(c) the amino acid residue of L-GlcNAc and the 6-O-sulfuric acid residue of GlcNAc are recognized by the G159 antibody,(d) the amino acid residue of L-GlcNAc and the 6-O-sulfuric acid residue of GlcNAc are recognized by the G159 antibody. 333,2793,2003)。(2)Carbohydro. Res., A. -(2-3)/A. -(2-6)-Carbohydro.Res., 338, 501, 2003), the basic framework of the structure of the sugar lock, and the investigation of the high-level understanding mechanism of the structure of the sugar lock X-ray crystal structure analysis, α-(2-3)/α-(2-6)-crystal structure analysis, α-(2 - 3)/α-(2-6)-crystal structure analysis, α(3)GT1b has been found to strongly inhibit NADase activity of leukocyte surface antigen CD38 due to the presence of intramolecular amino acid and 2-sulfate substitution (Bioorg. Med. Chem. Lett., 13,3441,2003)。