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Crosstalk of FLT3 and integrin signal transduction pathway in acute myeloid leukemia

急性髓系白血病中FLT3与整合素信号转导通路的串扰

基本信息

批准号：
17590989
负责人：
KATSUMI Akira
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17590989/
关键词：
integrin FLT3 tyrosine kinase PI3K cell adhesion extracellular matrix leukemia P13K PI3キナーゼ JNK

项目摘要

We have investigated the effects of constitutive active FLT3 on activation of integrin by using 32D cells, MOLM-13, NAMO-2 cells.1) Constitutive activation of FLT3 induced the adhesion of leukemia cell lines on extracellular matrix such as fibronectin.2) Our group established the human leukemia cell line NAMO-2 that has FLT3/ITD mutation and can be maintained only on the mouse bone marrow stromal cell line (Abe A et al, Int J Hematol 2006). Addition of FLT3 inhibitor onto NAMO-2 induced the detachment of cell line from the HESS-5.3) Our group established the α4β1 integrin activation assay by VCAM-1-Fc chimera protein. Incubation of 32D cells expressing FLT3/ITD with FLT3 inhibitor inactivated α4β1 integrin. Same results were observed in MOLM-13, which has FLT3/ITD mutation. Addition of FLT3 ligand to 32D-FLT3/ITD cells induced the activation of α4β1 integrin.4) αvβ3 integrin activation is mediated by PI3K and is followed by increase in integrin binding to extracellular matrix proteins. The new integrin binding to extracellular matrix protein induce the activation of JNK/SAPK. These observations demonstrated the cross talk of integrin and other kinases signal transduction pathways.

我们已经通过使用32 D细胞MOLM-13，1）FLT 3的组成性激活可诱导白血病细胞系与细胞外基质如纤连蛋白的粘附。2）本课题组建立了具有FLT 3/ITD突变的人白血病细胞系NAMO-2，该细胞系只能在小鼠骨髓基质细胞系上维持（Abe A等人，Int J Hematol 2006）。在NAMO-2上加入FLT 3抑制剂可诱导细胞系从HESS-5上脱离。3）本研究建立了VCAM-1-Fc嵌合蛋白激活α4β1整合素的实验。用FLT 3抑制剂孵育表达FLT 3/ITD的32 D细胞，灭活α4β1整联蛋白。在具有FLT 3/ITD突变的MOLM-13中观察到相同的结果。向32 D-FLT 3/ITD细胞中添加FLT 3配体诱导α4β1整合素的活化。4）αvβ3整合素活化由PI 3 K介导，随后整合素与细胞外基质蛋白的结合增加。新的整合素与细胞外基质蛋白的结合诱导JNK/SAPK的激活。这些观察结果证实了整合素和其他激酶信号转导通路的串扰。

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Establishment of Stroma Dependent Human Acute Myelomonocytic Leukemia Cell Line, NAMO-2 with FLT3 Tandem Duplication.

具有 FLT3 串联复制的基质依赖性人急性粒单核细胞白血病细胞系 NAMO-2 的建立。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Int J. Hematol. 84(4)
影响因子：
0
作者：
Ohno;T.;J.Hiraga;H.Ohashi;C.Sugisaki;E.Li;H.Asano;T.Ito;H.Nagai;Y.Yamashita;N.Mori;T.Kinoshita;T.Naoe;Abe A et al.
通讯作者：
Abe A et al.

Recurrent intramural hematoma of small intestine in a severe hemophilia A patient with high titer of factor VIII inhibitor. A case report and a review of the literatures.

患有高滴度因子 VIII 抑制剂的严重 A 型血友病患者复发性小肠壁内血肿。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Int. J. Hematol. 84(2)
影响因子：
0
作者：
A.Katsumi;et al.
通讯作者：
et al.

Recurrent intramural hematoma of small intestine in a severe hemophilia A patient with high titer of factor VIII inhibitor.

患有高滴度因子 VIII 抑制剂的严重 A 型血友病患者复发性小肠壁内血肿。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Int J. Hematol. 84(2)
影响因子：
0
作者：
Fu L^*;Tomita A^* (*equal contributors);布施一郎;Katsumi A et al.
通讯作者：
Katsumi A et al.

Homing, proliferation and survival sites of human leukemia cells in vivo in immunodeficient mice

DOI：
10.1038/sj.leu.2404432
发表时间：
2007-01-01
期刊：
LEUKEMIA
影响因子：
11.4
作者：
Ninomiya, M.;Abe, A.;Naoe, T.
通讯作者：
Naoe, T.

High Titer of ADAMTS13 Inhibitor Associated with Thrombotic Microangiopathy of the Gut and Skeletal Muscle after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation.

高滴度 ADAMTS13 抑制剂与同种异体造血干细胞移植后肠道和骨骼肌血栓性微血管病相关。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Int J Hematol. 83(5)
影响因子：
0
作者：
Ohno;T.;J.Hiraga;H.Ohashi;C.Sugisaki;E.Li;H.Asano;T.Ito;H.Nagai;Y.Yamashita;N.Mori;T.Kinoshita;T.Naoe;Adachi T et al.
通讯作者：
Adachi T et al.