Molecular mechanism of Sjogren's syndrome

干燥综合征的分子机制

基本信息

批准号：
17591027
负责人：
SUMIDA Takayuki
金额：
$ 2.05万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591027/
关键词：
Sjogren's syndrome autoreactive T cell T cell epitope analogue peptide Muscalinic acetylcholine receptor autoantigen antigen specific regulation mouse model 自己免疫的T細胞ムスカリン作動性アセチルコリン受容体

项目摘要

1.Regulation of SS by analogue peptide of T cell epitopesTo propose the new therapeutic strategies using analogue peptide of T cell epitopes, we focused on muscarinic acetylcholine receptor (M3R). The second extra-cellular domain of M3R is the most important region for intra-cellular signaling. Thus, we analyzed T cell epitopes of the second extra-cellular domain of M3R, screened the analogue peptides of T cell epitopes, and establish an antigen-specific regulation of SS using analogue peptides. 1) We clarified VPPGECFIQFLSEPT (AA215-229) was T cell epitope of M3R in HLA-DR B1*0901 positive patients with SS. 2) We selected two of candidates for analogue T cell epitopes were VPPGECFKQFLSEPT and VPPGECFIAFLSEPT. 3)We established mouse model for SS by the immunization of M3R peptides plus CFA.2.Gene analysis of susceptibility genes in patients with SSTo elucidate susceptibility genes in patients with SS, we analyzed highly expressed genes in labial salivary glands (LSGs) using cDNA microarray. We screened STAT1 gene as a candidate for over-expressed genes. The Tyr701 and Ser727 were phosphorylated and were mainly expressed in LSGs epithelial cells of SS. Moreover, apoptotic genes such as Fas, IP-10, and RF-1 were highly expressed. These results suggest that over-expression of STAT1 might be associated to the apoptosis of LSG epithelial cells in patients with SS.

1.通过T细胞表位的模拟肽调节SS，使用T细胞表位的模拟肽提出了新的治疗策略，我们专注于毒蕈碱乙酰胆碱受体（M3R）。 M3R的第二个细胞外域是细胞内信号传导最重要的区域。因此，我们分析了M3R第二个细胞外域的T细胞表位，筛选了T细胞表位的模拟肽，并使用模拟肽对SS进行了抗原特异性调节。 1）我们阐明了HLA-DR B1*0901 SS阳性患者的M3R的T细胞表位（AA215-229）是M3R的T细胞表位。 2）我们选择了两个候选物来进行模拟T细胞表位，为vppgecfkqfflsept和vppgecfiaflsept。 3）我们通过M3R肽的免疫和CFA的免疫建立了SS的小鼠模型。2。SSSSSSTO阐明易感性基因的易感基因的GENE分析SS患者，我们使用CDNA MicroRaray分析了唾液腺（LSGS）的唇脂腺（LSGS）中高表达的基因。我们筛选了STAT1基因作为过表达基因的候选者。 Tyr701和Ser727被磷酸化，主要在SS的LSG上皮细胞中表达。此外，高度表达了凋亡基因，例如FAS，IP-10和RF-1。这些结果表明，STAT1的过表达可能与SS患者的LSG上皮细胞的凋亡有关。

项目成果

期刊论文数量（24）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A functional variant of Fcg receptor IIIA is associated with rheumatoid arthritis in anti-glucose-6-p-phosphate isomerase antibodies positive individuals.

Fcg 受体 IIIA 的功能变异与抗 6-β-磷酸葡萄糖异构酶抗体阳性个体的类风湿性关节炎有关。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Arthritis Res.Ther. 7
影响因子：
0
作者：
Matsumoto;I.;et al.
通讯作者：
et al.

T cell receptor BV gene repertoire in lymphocytes from bronchoalveolar lavage fjuid of polymyositis/dermatomyositis patients with interstitial pneumonitis.

多发性肌炎/皮肌炎间质性肺炎患者支气管肺泡灌洗液淋巴细胞中 T 细胞受体 BV 基因库。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Int.J.Mol.Med. 17
影响因子：
0
作者：
Chino;Y.;et al.
通讯作者：
et al.

Characterization of Th1 type, glusoce-6-phoshate isomerase reactive T cells in the generation of rheumatoid arthritis.

类风湿性关节炎生成过程中 Th1 型、6-磷酸葡萄糖异构酶反应性 T 细胞的表征。

DOI：
发表时间：
期刊：
Ann.Rheum.Dis. (in press)
影响因子：
0
作者：
Kori;Y.;et al.
通讯作者：
et al.

DNA microarray analysis of labial salivary glands from patients with Sjogren's syndrome.

干燥综合征患者唇唾液腺的 DNA 微阵列分析。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Ann.Rheum.Dis. 66
影响因子：
0
作者：
Wakamatsu;E.;Nakamura;Y;Matsumoto;I;Goto;D;lto;S;Tsutsumi;A;Sumida,T.
通讯作者：
Sumida,T.

Characterization of Th1/Th2 type, glusoce-6-phoshate isomerase reactive T cells in the generation of rheumatoid arthritis.

类风湿关节炎生成过程中 Th1/Th2 型、6-磷酸葡萄糖异构酶反应性 T 细胞的表征。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Ann. Rheum. Dis. 65
影响因子：
0
作者：
Kori;Y.;Matsumoto;I.;Zhang;H.;Yasukochi;T.;Hayashi;T.;Iwanami;K.;Goto;D.;Ito;S.;Tsutsumi;A.;Sumida;T.
通讯作者：
T.