発癌におけるオートファジー様細胞死の役割とそれを応用した分子標的治療法の開発

自噬样细胞死亡在癌发生中的作用及其分子靶向治疗的发展

• 批准号: 17591331
• 负责人: 長谷川 順一
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591331/
• 关键词: オートファジー; Becline; APG5; アポトーシス

細胞の癌化には、細胞死機構の破綻が関与していると考えられている。細胞死の形態には、アポトーシスとオートファジー様細胞死がある。アポトーシスに関しては今までに多くの知見が存在するが、オートファジー様細胞死に関しては、ほとんど解析されていない。本研究は、発癌および癌の進展におけるオートファジー様細胞死の役割を解析することにより、癌細胞での細胞死シグナル伝達機構の破綻部を明らかすることである。癌切除検体から初代培養細胞系を作成。この培養系に細胞死誘導因子である抗癌剤(VP-16)およびスタウロスポリン(STS)の投与を行い、これに対する細胞死シグナル伝達阻害剤であるZ-VAD(アポトーシス阻害剤)および3-methladenine(3-MA,オートファジー様細胞死阻害剤)の効果を評価した。この実験系を用い、初代培養系における細胞死シグナル伝達機構の解析を行った。この結果VP-16およびSTSで誘導される細胞死は、3-MAにより抑制されたが、Z-VADによる細胞死抑制効果は認められなかった。この初代培養系では、アポトーシスのシグナル伝達機構の破綻が存在するとこが示唆された。癌切除検体において、被癌部と正常組織中のアポトーシスおよびオートファジー関連蛋白の発現様式をウエスタンブロットにより検討した。その結果ATG5、Becline1とBclXLの発現量に被癌部と正常組織間で差が認められた。癌切除検体よりRNAを抽出し、ATG5、becline1とBcl family遺伝子の発現様式を検討した結果、ATG5 splicing variantの発現が認められなかった。

The relationship between cell carcinogenesis に が, the flaw of cell death mechanism <s:1> が and the examination of <s:1> て ると ると えられて る る る. The morphology of dead cells is に アポト, アポト シスと シスと, <s:1>, トファジ. The cells are dead がある. ア ポ ト ー シ ス に masato し て は today ま で に more く の knowledge exist が す る が, オ ー ト フ ァ ジ ー others in cell death に masato し て は, ほ と ん ど parsing さ れ て い な い. This study は, 発 carcinoma お よ び carcinoma の progress に お け る オ ー ト フ ァ ジ ー others in cells die cut を の service analytical す る こ と に よ り, cancer cells で の cell death シ グ ナ ル 伝 flaw of institutions の department を Ming ら か す る こ と で あ る. Cancer resection 検 body ら first-generation cultured cell line を. こ の culture department に cell death induced factor で あ る anti-cancer tonic (VP - 16) お よ び ス タ ウ ロ ス ポ リ ン (STS) cast with を い の こ れ に す seaborne る cell death シ グ ナ ル 伝 for resistance against tonic で あ る Z - VAD (ア ポ ト ー シ ス resistance against tonic) お よ び 3 - methladenine (3 - MA オ ー ト フ ァ ジ ー others in cell death The effect of the herbicides を evaluation 価 た た. The <s:1> <s:1> experimental system を uses を, and the first-generation culture system における cell death シグナ 伝 伝 mechanism <s:1> analysis を line った. こ の results VP - 16 お よ び STS induced さ で れ る は cell death, 3 - MA に よ り inhibit さ れ た が, Z - VAD に よ る cell death inhibiting unseen fruit は recognized め ら れ な か っ た. こ の original training department で は, ア ポ ト ー シ ス の シ グ ナ ル 伝 of institutions exist flaw の が す る と こ が in stopping さ れ た. Cancer resection 検 body に お い て in normal tissue, is cancer と の ア ポ ト ー シ ス お よ び オ ー ト フ ァ ジ ー masato even protein の 発 presently others type を ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト に よ り beg し 検 た. The occurrence amounts of ATG5 and Becline1とBclXL に were recognized by the で difference between the cancerous and と normal tissues が. Cancer resection 検 body よ り RNA を spare し, ATG5, becline1 と Bcl family heritage 伝 son の 発 presently others type を beg し 検 た results, ATG5 splicing variant の 発 が now recognize め ら れ な か っ た.

项目成果

Chk2 regulates transcription-independent p53-mediated apoptosis in response to DNA damage

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.05.126
• 发表时间: 2005-07-29
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Chen, C;Shimizu, S;Motoyama, N
• 通讯作者: Motoyama, N

Two distinct Fas-activated signaling pathways revealed by an anti-tumor drug D609

抗肿瘤药物 D609 揭示了两条不同的 Fas 激活信号通路

• 发表时间: 2005
• 期刊: Oncogene 24
• 作者: L.Zhang;S.Shimizu;Y.Tsujimoto
• 通讯作者: Y.Tsujimoto

Angiogenesis, which is essential for cancer growth, is a diagnostic and therapeutic target.

血管生成对于癌症生长至关重要，是诊断和治疗的目标。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Gastroenterology 40
• 作者: Nishitani A;et al.;Nishida T.
• 通讯作者: Nishida T.

Cyclophilin D-dependent mitochondrial permeability transition regulates some necrotic but not apoptotic cell death

• DOI: 10.1038/nature03317
• 发表时间: 2005-03-31
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Nakagawa, T;Shimizu, S;Tsujimoto, Y
• 通讯作者: Tsujimoto, Y