Study on immunogenicity, physicochemical property, and immune monitoring of cancer/testis antigens

癌/睾丸抗原的免疫原性、理化性质及免疫监测研究

• 批准号: 22H01881
• 负责人: 二見 淳一郎
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H01881/
• 关键词: タンパク質工学; 腫瘍免疫学; バイオマーカー; 抗原性; 個別化医療

独自開発の変性タンパク質の可溶化技術を活用して同時・多項目に自己抗体価を測定できるmultiple S-cationized antigen beads array assay (MUSCAT-Assay)の実用化研究を進めている。本年度は、120抗原をパネル化した自己抗体を網羅的に定量評価するプロトタイプを完成し、自家製陽性コントロール抗体等を活用して、測定間差、測定日間差、製造ロット間差のCV値が20％以下になる精密測定系の検証に成功し、抗原の製造から検体測定までの一連の工程を完成した。このプロトタイプを活用して、健常人（120名）と非小細胞肺がん（162名）由来の血漿検体中の自己抗体価を測定し、測定データの統計解析により、肺がんに特徴的な自己抗体群の同定に成功した。自己抗体の出現パターンの個人差は大きいものの、プロファイリングにより個々人の腫瘍／自己免疫応答の特徴が精密に評価できる可能性が明示できた。また、測定値の変動CVの大半は10％以下に抑制できている品質が確認されたため、免疫治療の過程で25％以上の自己抗体価の変動値を測定できた場合に、その数値を有意と判定できる免疫モニタリング解析が可能な体制整備も確認できた。また、パネル作成のために調製してきた自己抗原群は凝集しやすい物性のものが多く、自己抗体の誘導機構との相関を推定している。この仮説に対しても検討を進め、タンパク質の物性から自己抗体の誘導機構を推定する複数の具体例の取得に成功した。

The application of the solvable technology for the independent development of variable antibody was also studied in the application of the multiple S-cationized antigen beads array assay (MUSCAT-Assay). This year, the quantitative evaluation of 120 antigen production and its own antibody collection was completed, the use of self-produced positive antibodies, the detection of time difference, the CV value of production time difference below 20%, the successful identification of precision measurement system, and the completion of a series of projects for antigen production and assay. In this study, we successfully identified the autoantibodies in plasma samples from healthy individuals (120) and non-small cell lung (162). The individual differences in the appearance of antibodies to oneself are significant, and the individual immune response characteristics are precisely evaluated. In addition, the detection value of the CV is less than 10%, the quality is confirmed, the immune treatment process is more than 25%, the dynamic value of the antibody is determined, and the number is intentionally determined. The association between the formation of the antigen group and the properties of the antigen group and the induction mechanism of the antibody was estimated. A number of specific examples were successfully obtained for the study of the properties of the antibody and the induction mechanism of the antibody