Study on immunogenicity, physicochemical property, and immune monitoring of cancer/testis antigens

癌/睾丸抗原的免疫原性、理化性质及免疫监测研究

基本信息

批准号：
22H01881
负责人：
二見淳一郎
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

独自開発の変性タンパク質の可溶化技術を活用して同時・多項目に自己抗体価を測定できるmultiple S-cationized antigen beads array assay (MUSCAT-Assay)の実用化研究を進めている。本年度は、120抗原をパネル化した自己抗体を網羅的に定量評価するプロトタイプを完成し、自家製陽性コントロール抗体等を活用して、測定間差、測定日間差、製造ロット間差のCV値が20％以下になる精密測定系の検証に成功し、抗原の製造から検体測定までの一連の工程を完成した。このプロトタイプを活用して、健常人（120名）と非小細胞肺がん（162名）由来の血漿検体中の自己抗体価を測定し、測定データの統計解析により、肺がんに特徴的な自己抗体群の同定に成功した。自己抗体の出現パターンの個人差は大きいものの、プロファイリングにより個々人の腫瘍／自己免疫応答の特徴が精密に評価できる可能性が明示できた。また、測定値の変動CVの大半は10％以下に抑制できている品質が確認されたため、免疫治療の過程で25％以上の自己抗体価の変動値を測定できた場合に、その数値を有意と判定できる免疫モニタリング解析が可能な体制整備も確認できた。また、パネル作成のために調製してきた自己抗原群は凝集しやすい物性のものが多く、自己抗体の誘導機構との相関を推定している。この仮説に対しても検討を進め、タンパク質の物性から自己抗体の誘導機構を推定する複数の具体例の取得に成功した。

我们目前正在对多种S型抗原珠阵列分析（MUSCAT-assay）进行实践研究，该研究可以使用我们的专有溶解技术来同时测量多个类别的自身抗体滴度，用于变性蛋白。今年，我们完成了一个原型，该原型对由120种抗原的面板组成的自身抗体进行了全面评估，并成功验证了一个精确的测量系统，该系统允许测量值，每日测量和生产批次的简历值低于20％，从而完成了从抗原生产到样品测量的一系列过程。使用该原型，测量了来自健康人员（120）和非小细胞肺癌（162）的血浆标本中的自身抗体滴度，并通过对测量数据的统计分析，我们成功地鉴定出肺癌的自身抗体组特征。尽管自身抗体的出现存在很大的差异，但分析表明，可以准确评估个体的肿瘤/自身免疫反应特征。此外，确认了被抑制至10％以下的大多数测量值的质量，并且已经确认该系统已确定，可以进行免疫监测分析，以确定当自身抗体滴度的波动值为25％或更多时，可以在免疫疗法过程中测量该值显着。此外，准备制备面板的许多自身抗原基团具有容易聚集的物理特性，并且估计了与诱导自身抗体的机理的相关性。我们还研究了这一假设，并成功获得了多个特定示例，这些例子估算了基于蛋白质的物理特性诱导自身抗体的机制。