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可逆的V-ATPase阻害機構の解明に向けた環状ペプチドプローブの創製と応用

环肽探针的创建和应用阐明可逆的V-ATP酶抑制机制

基本信息

批准号：
22H02207
负责人：
吉田将人
金额：
$ 11.15万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、強力かつ可逆的なV-ATPase阻害活性を示す環状ペプチド天然物デストラキシン類の作用機序解明を目的に、構造活性相関研究を基盤として、天然物と同様の生物活性を示す分子プローブの創製を検討している。2022年度は、デストラキシン類の活性発現に必要な真の官能基を特定するために、細胞内で天然物の構造に変化する誘導体（プロドラック）を設計・合成を行い、癌細胞を用いた生物活性評価を検討した。天然物の合成中間体に対して、アシル化などの修飾を施すことにより数種類のプロドラック誘導体の合成を達成した。この際、合成中間体からの誘導が困難であることがわかった構造については、部分構造から合成を行うことで、所望の誘導体を合成することに成功した。一方、側鎖にハロゲン元素を導入する際、用いる反応条件で基質が分解、または再現性が得られないという問題があり、今後さらに条件を検討して所望の誘導体を合成できる方法を見いだす必要がある。得られた誘導体については、複数の癌細胞を用いて細胞毒性を評価した。その結果、活性を示した化合物と示さなかった化合物を比較することで、活性発現に必須となる官能基の特定に至った。目的とした活性発現に必須となる官能基の特定に成功したことから、この知見を基盤として、天然物と同等の生物活性を示す環状ペプチドプローブの創製に向けて、プローブ化に必要な置換基の導入位置について検討する予定である。

In this study, the reversible V-ATPase inhibition activity of environmental chemicals shows that the sequence of action mechanism is clear, the purpose is explained, the activity phase is studied, and the biological activity of natural substances is shown by molecular chemistry. In the year 2022, it is necessary to use the real functional basis to make a specific enzyme, a natural substance in the cell, to design a synthetic device, and a cancer cell to use a bioactive agent. In the synthesis of natural products, the synthesis of natural products is very important in the synthesis of natural products. In the world, in the process of synthesis, it is necessary to improve the performance of the system, the synthesis of some parts of the system, the synthesis of the desired system and the success of the synthesis process. On the one hand, the key elements are introduced into the world, and the decomposition is based on the inverse condition. The problem is analyzed again. In the future, it is necessary to use the method of synthesis. The number of cancer cells in the body and the number of cancer cells in the body and the number of cancer cells were used to determine the cytotoxicity. The results showed that the activity of the compound showed that the activity of the compound was higher than that of the compound, and that the functional group must be specific to the enzyme. In order to realize the activity, the functional basis must be used to determine the success of the drug, the knowledge of the gene, the equivalent biological activity of the natural substance, and the bioactivity of the natural substance to show that it is necessary to determine the location of the enzyme.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

絶対立体配置の決定に向けたJBIR-141の全合成研究

JBIR-141 绝对构型测定的全合成研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Li Yuanlin;Zheng Tianfang;Liu Yanxiang;Levchenko Georgiy G.;Han Wei;Pashchenko Aleksey V.;Sasaki Shin‐ichi;Tamiaki Hitoshi;Wang Xiao‐Feng;Masaki Okumura;八十島浩太郎，吉田将人，新家一男，土井隆行
通讯作者：
八十島浩太郎，吉田将人，新家一男，土井隆行

細胞毒性環状デプシペプチドTrichomide Dの全合成および構造改訂

细胞毒性环缩酚肽 Trichomide D 的全合成及结构修正