Regulation of body heat production by nuclear receptors and its modulation by food factors

核受体对身体产热的调节及其受食物因素的调节

• 批准号: 22H02289
• 负责人: 原田 直樹
• 金额: $ 11.23万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02289/
• 关键词: アンドロゲン; PKA; CREB; 核内受容体; GPCR; アンドロゲン受容体; UCP1; 熱産生; 褐色脂肪組織; 体熱産生; テストステロン

核内受容体とGタンパク質共役型受容体（GPCR）間でのシグナル伝達のクロストークについて明らかにすることを目的として、本研究では、ノルアドレナリンによる褐色脂肪組織での熱産生作用に対する核内受容体シグナリングの影響を検討している。これまでの研究から、雄マウスでは去勢やアンドロゲン受容体（AR）KOによって体温(直腸温)が上昇することを認めていた。そこで、本研究では核内受容体ファミリーであるARを介した熱産生への影響を検討した。その結果、去勢マウスやARKOマウスでは、コントロールマウスよりもβ3アゴニストによる体温（直腸温）の上昇作用が強いことが判明した。つまり、ARシグナリングは、褐色脂肪組織においてβ3受容体シグナルを抑制して熱産生を抑制する作用をもつことを見出した。マウスの褐色脂肪組織を用いた検討から、β3受容体の活性化によるPKA/CREB/UCP1経路の活性化がARによって抑制されることが明らかになった。培養細胞を用いたルシフェラーゼレポーターアッセイによる検討より、CREBの活性化に対するARの作用は、ARの転写因子としての機能は関係しないことや核内ARが関与することを明らかにした。免疫沈降とmammalian two-hybrid法を用いた検討から、ARとCREBは複合体を形成することを明らかにした。雄は雌よりも体温が低いことが報告されているが、本研究結果から、褐色脂肪組織におけるARを介したアンドロゲンの熱産生抑制作用が体温の性差を形成する一因になることが示唆された。

The purpose of this study was to investigate the effects of heat generation from brown subcutaneous fat on the nuclear receptor structure between nuclear receptors and GPCRs. The study found that the body temperature (rectal temperature) of the male was higher than that of the female This study discusses the influence of heat on nuclear receptors. As a result, the increase in body temperature (rectal temperature) is strong. The role of AR in inhibiting heat generation is evident in brown subcutaneous fat. The activation of the PKA/CREB/UCP1 pathway was inhibited by the activation of the β3 receptor. The role of AR in the activation of CREB in cultured cells and the functional relationship between AR and CREB are discussed. After the immune sedimentation and mammalian two-hybrid methods were used for discussion, the formation of AR and CREB complexes was clarified. The results of this study indicate that brown subcutaneous fat is the medium for the inhibition of body temperature.

项目成果

卵巣老化のメカニズムと食品成分による予防

卵巢衰老机制及食品成分预防

• 发表时间: 2023
• 期刊: ビタミン
• 作者: 田中千智;北風智也;原田直樹;山地亮一
• 通讯作者: 山地亮一

Mogrol derived from Siraitia grosvenorii activates the bile acid receptor TGR5 and suppresses hyperglycemia in high-fat diet-fed KKAy mice

源自罗汉果的 Mogrol 可激活胆汁酸受体 TGR5 并抑制高脂饮食喂养的 KKAy 小鼠的高血糖

• 发表时间: 2022
• 作者: Chisato Tanaka;Hiroki Urushizaki;Yoshiaki Teraoka;Tomoya Kitakaze;Yuta Ito3;Yuji Murata;Takashi Inui;Hiroshi Inui;Naoki Harada;Ryoichi Yamaji
• 通讯作者: Ryoichi Yamaji

唾液ムチン10のシアル酸修飾に対するアンドロゲンの作用

雄激素对唾液粘蛋白​​10唾液酸修饰的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 原田直樹;出南真奈;北風智也;乾博;山地亮一1
• 通讯作者: 山地亮一1

生活習慣病の性差：腸内細菌と膵β細胞の関与

生活方式相关疾病的性别差异：肠道细菌和胰腺β细胞的参与

• 发表时间: 2022
• 作者: 島津 舜治;ヌラニ・アリフ・ミーム;森 秀世;山田 一貴;柴田 恭美;古谷 朋之;伊藤（大橋） 恭子;石崎 公庸;深城 英弘;朝比奈 雅志;稲垣 宗一;角谷 徹二;福田 裕穂;近藤 侑貴;原田直樹
• 通讯作者: 原田直樹

アンドロゲンによるシアル酸転移酵素発現調節を介した口腔内細菌叢の性差形成

通过雄激素调节唾液酸转移酶表达形成口腔微生物群性别差异

• 发表时间: 2023
• 作者: 原田直樹;出南真奈;北風智也;乾博;山地亮一
• 通讯作者: 山地亮一